脂蛋白受体激动剂调节COPD小鼠炎症反应机制研究

发布时间：2021-08-13 02:25

　　目的:探究脂蛋白受体激动剂BML-111调节COPD小鼠炎症反应的机制。方法:构建COPD小鼠模型,通过HE染色检测小鼠肺组织和血管周围炎性细胞侵润程度;通过ELISA检测小鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）中TGF-β、TNF-α、IL-1β和IL-10的含量;通过Western blot检测小鼠肺组织中NLRP3、Cleaved-IL-1β、Cleaved-caspase-1和Nrf-2的表达。结果:番红染色结果显示,与对照组相比,COPD模型组显示出严重的炎症反应,炎症细胞侵润程度增加,肺泡囊和间隙增大,支气管壁增厚。与模型组相比,低BML、高BML和Dex组的肺组织和血管周围的炎性细胞浸润程度明显降低（P<0.05）。ELISA检测结果显示,COPD模型组中TGF-β、TNF-α、IL-10和IL-1β的表达均明显高于对照组（P<0.05）;在高BML组中,TGF-β、TNF-α、IL-10和IL-1β的表达明显低于COPD模型组中的表达（P<0.05）。与COPD模型组相比,Dex组的TNF-α、IL-10和IL-1β的表达显著下调（P<0.05）,TGF... 

【文章来源】：现代生物医学进展. 2020,20(12)

【文章页数】：6 页

【部分图文】：

H&E染色检测小鼠肺组织的病理学变化（×200)

在单核细胞-巨噬细胞系中，COPD的病理变化与炎症反应之间存在紧密的联系[17-20]。巨噬细胞在COPD中的作用主要取决于NLRP3炎性小体，炎症小体是由NLR传感器、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）和caspase-1的前体组成的多蛋白复合物。成熟的caspase-1裂解其细胞因子底物pro-IL-1β，并促进促炎细胞因子IL-1β的成熟和分泌[21-25]。NLRP3炎性小体在各类疾病中介导炎症反应的机理已经被广泛报道。例如，褪黑素通过SIRT1依赖性抑制COPD大鼠的NLRP3炎性体和IL-1β减轻气道炎症[26]；淋巴细胞微粒通过TLR4途径激活NLRP3炎性体加剧气道炎症[27]；吡非尼酮可通过阻断NLRP3炎性体的活化来改善脂多糖诱导的肺部炎症和纤维化[28]。本研究中，蛋白质印迹分析结果表明，COPD模型组小鼠的NLRP3、IL-1β和caspase-1表达水平明显高于对照组，这表明COPD模型小鼠的炎症与NLRP3炎性体激活密切相关。与模型组相比，低剂量BML组和高剂量BML组的NLRP3、IL-1β和caspase-1表达水平均显著降低，表明BML-111可能通过调节炎症小体激活，从而抑制了COPD模型小鼠的肺部炎症。ELISA结果表明，高剂量BML组BALF中的IL-1β含量明显低于COPD模型组中的含量，因此，IL-1β的表达可能与NLRP3炎性体的激活紧密相关。BML-111可能通过抑制COPD中NLRP3炎性体活化，从而抑制IL-1β的分泌，进而缓减COPD小鼠炎症反应。图3 BML-111抑制COPD中NLRP3炎性体活化

BML-111抑制COPD中NLRP3炎性体活化

【参考文献】：
期刊论文
[1]ITP小鼠模型中NO/NOS对ROS生成影响作用的研究[J]. 金呈强,董海新,刘仿.  中国实验诊断学. 2013(03)



本文编号：3339554