实验设计法优化高浓度静注人免疫球蛋白制剂的处方

发布时间：2021-08-14 21:24

　　目的通过实验设计法优化高浓度（10%）静注人免疫球蛋白（human immunoglobulin for intravenous injection,IVIG）的制剂处方。方法采用单因素试验（包括等电点、二级结构、分子大小分布,转变中点温度4个指标）确定IVIG（10%）的pH范围,同时经国外相关数据和产品质量指标选择IVIG的稳定剂甘氨酸和聚山梨酯80的浓度范围,再采用实验设计法优化IVIG的pH及稳定剂浓度。以转变中点温度为指标,通过单因素试验优化IVIG（10%）的离子强度。结果最佳IVIG（10%）制剂处方为聚山梨酯80:80 mg/L,pH:4. 5,甘氨酸:0. 25 mol/L。最适离子强度为0 mmol/L氯化钠。结论成功优化了IVIG（10%）的制剂处方,可确保制剂的稳定性,提高临床用药安全性。 

【文章来源】：中国生物制品学杂志. 2020,33(04)CSCD

【文章页数】：5 页

【部分图文】：

IVIG(10%）于不同pH条件下的Zeta-电位图

在波长217 nm处，主要结构是β折叠。当IVIG(10%)pH在等电点附近时，蛋白结构比较紧密；当IVIG(10%)pH低于4.5时，圆二色图谱中217 nm处吸收增大，蛋白结构比较松散，表明免疫球蛋白β折叠含量增加，而免疫球蛋白的CH2区主要为β折叠，此时形成的聚集体可能为CH2区结构松散而形成的聚集体。当IVIG(10%)pH在4.5～6.5时，二级结构变化不大。见图2。虽p H接近等电点时，免疫球蛋白结构更紧密，但同时要考虑免疫球蛋白的胶体稳定性，因此确定IVIG(10%）适合pH为4.5～6.5。2.1.3 热稳定性

IVIG(10%)pH接近等电点时，转变中点温度较高，热稳定性最好；偏离等电点时，转变中点温度较低，热稳定性变差，见图3。该结果与圆二色光谱图结果一致。因此，通过差示扫描荧光法得出IVIG(10%）最适p H为6.0。2.1.4 分子大小分布

【参考文献】：
期刊论文
[1]差示扫描荧光法快速筛选高浓度人免疫球蛋白液体制剂处方[J]. 张伦,罗坚,周月芳,张纯,李增兰,范云周,余蓉,苏志国.  中国生物制品学杂志. 2016(09)
[2]静注人免疫球蛋白临床指南的比较研究[J]. 张宏亮,黄振光,邹小琴,蒋霞,唐双意,刘滔滔.  中国新药与临床杂志. 2016(01)
[3]新型静注人免疫球蛋白的制备及鉴定[J]. 鲁涛,牟蕾,刘波,王玉.  中国生物制品学杂志. 2015(12)



本文编号：3343211