1,2,3,4,6五[-O-（3,4,5-三羟基苯甲酰）]-a-β-D-葡萄糖类似物抑制肿瘤细胞生长作用的研究

发布时间：2021-08-18 20:39

　　肿瘤已经成为当今世界人类健康的一大难题,患肿瘤疾病的人数每年都在持续上涨,死亡率也在逐年上升。因此,抗肿瘤的研究越来越多的受到人们的关注。在这其中,找到合适的抗肿瘤药物的候选化合物是治疗肿瘤疾病的有效手段之一鞣酸是植物中大量存在的一种多酚类鞣质,在以往的研究中发现,鞣酸具有抗氧化、抗菌和抗肿瘤等多种活性。1,2,3,4,6五[-O-（3,4,5-三羟基苯甲酰）]-a,β-D-葡萄糖（PGG）是一种重要的鞣质,是鞣酸生物合成途径中的重要中间物。近年来的研究也发现PGG具有抗肿瘤活性,因此我们以PGG及其类似物作为研究对象,对其进行抗肿瘤作用的研究。我们共合成了包括PGG在内的33种鞣质类化合物,并按照化合物的结构特征将这些化合物分成9组依次在人结肠癌细胞（HCT116和HT29）、人肺癌细胞（A549和H1299）上进行了活性的初步筛选。按照筛选结果,从中选择了两组活性强、结构特征明显的化合物,以阿霉素作为阳性对照药,对这两组化合物在这四种肿瘤细胞上的半数抑制率进行了计算。从以上结果中我们可以得出,在PGG苯环上的取代对化合物的抗肿瘤活性有一定的影响,这其中的原因可能是因为在苯环上的羟基... 

【文章来源】：中国海洋大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：65 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
1 前言
    1.1 鞣质及其活性的研究
        1.1.1 鞣质的分类
        1.1.2 鞣质的抗菌、抗病毒活性
        1.1.3 鞣质的抗氧化作用
        1.1.4 鞣质的抗肿瘤作用
        1.1.5 鞣质的其他药理活性
    1.2 癌症与抗癌药物
        1.2.1 癌症的发生
        1.2.2 癌症的诊断
        1.2.3 癌症的治疗
        1.2.4 抗癌药物的研究发展
    1.3 本论文的立题依据、意义及内容
2 实验仪器、试剂与材料
    2.1 实验仪器
    2.2 实验试剂与耗材
        2.2.1 实验试剂
        2.2.2 实验耗材
    2.3 实验材料
    2.4 实验中所用缓冲液和其他溶液的配制方法
        2.4.1 McCoy's 5A培养基的配制方法
        2.4.2 RPMI 1640培养基的配制方法
        2.4.3 PBS磷酸盐缓冲溶液的配制方法
        2.4.4 刃天青的配制方法
        2.4.5 MTT的配制方法
        2.4.6 上样缓冲液的配制方法(6~*)
        2.4.7 分离缓冲液(Seperating Buffer)的配制方法(4~*)
        2.4.8 浓缩缓冲液(Stacking Buffer)的配制方法(4~*)
    2.5 肿瘤细胞株
3 实验方法及过程
    3.1 肿瘤细胞的复苏与冻存
        3.1.1 肿瘤细胞的复苏
        3.1.2 肿瘤细胞的冻存
    3.2 肿瘤细胞的培养与传代
        3.2.1 肿瘤细胞的培养
        3.2.2 肿瘤细胞的传代
    3.3 PGG及其类似物肿瘤细胞生长抑制实验
        3.3.1 细胞毒活性初步筛选实验
        3.3.2 化合物半数抑制率(IC50)的测算
    3.4 NAC对化合物诱导的癌细胞生长抑制的影响
    3.5 细胞周期分析实验
    3.6 细胞总蛋白的提取及分析实验
        3.6.1 细胞总蛋白的提取实验
        3.6.2 细胞总蛋白的测定实验
        3.6.3 细胞总蛋白的分析实验
4 实验结果与分析
    4.1 PGG及类似物对肿瘤细胞生长抑制作用的研究
    4.2 对PGG及其类似物中C组和F组的化合物进行半数抑制率(IC50)的测算
    4.3 PVG对肿瘤细胞生长的抑制作用
    4.4 NAC对PVG诱导的肿瘤细胞生长机制的影响
    4.5 PVG对结肠癌细胞HCT116和肺癌细胞A549的细胞周期的影响
    4.6 PVG对凋亡相关蛋白表达含量的影响
5 结语与展望
参考文献
致谢
个人简历
发表的学术论文


【参考文献】：
期刊论文
[1]Role of surgical resection for hepatocellular carcinoma based on Japanese clinical guidelines for hepatocellular carcinoma[J]. Hisashi Nakayama,Tadatoshi Takayama.  World Journal of Hepatology. 2015(02)
[2]缩合鞣质的研究进展[J]. 王坤凤,袁永兵,吴玲芳,李淑青,刘佳,张兰珍,折改梅.  中草药. 2013(12)
[3]中药水解类鞣质PGG的研究进展[J]. 赵勇,王红,王宝恩.  临床和实验医学杂志. 2013(06)
[4]对中药材中鞣质的研究[J]. 朱磊,侯莹莹.  内蒙古中医药. 2012(22)
[5]1,2,3,4,6-penta-O-galloyl-β-D-glucose Protects PC12 Cells from MPP+-mediated Cell Death by Inducing Heme Oxygenase-1 in an ERK- and Akt-dependent Manner[J]. 陈宏,李红戈,曹非,镇澜,白静,袁世锦,梅元武.  Journal of Huazhong University of Science and Technology（Medical Sciences）. 2012(05)
[6]Protective effect of tannins from Ficus racemosa in hypercholesterolemia and diabetes induced vascular tissue damage in rats[J]. Velayutham Ravichandiran,Sankaradoss Nirmala,KFH Nazeer Ahamed.  Asian Pacific Journal of Tropical Medicine. 2012(05)
[7]壳斗科植物的化学成分及生物活性研究进展[J]. 周磊,许敏,杨崇仁,张颖君.  天然产物研究与开发. 2012(02)
[8]石榴皮鞣质的药理学研究进展[J]. 付军,李正.  中国药业. 2011(24)
[9]单宁酸对糖尿病大鼠肾组织炎症因子表达的抑制作用[J]. 魏海峰,魏雁虹,李蕴潜,苗春生,李才.  吉林大学学报(医学版). 2011(03)
[10]柿蒂总鞣质的抗氧化活性研究[J]. 周本宏,魏嫣,张琛霞,沈恒,邱振鹏.  广东药学院学报. 2010(06)

硕士论文
[1]扶正消癌合剂诱导人肺腺癌A549细胞凋亡的实验研究[D]. 杜纪英.郑州大学 2013
[2]五没食子酰基葡萄糖抑制卵巢癌细胞增殖及其机制的研究[D]. 石大禹.广东药学院 2011



本文编号：3350588