肺部给药的西那普肽微泡制剂研究

发布时间：2021-08-19 00:53

　　肺部表面活性物质是II型肺泡上皮细胞合成和分泌的一种磷脂-蛋白复合物,它具有降低肺泡表面张力、维持肺泡稳定性、增强肺免疫功能、减轻肺部炎症反应等多种功能,是维持正常呼吸功能的重要物质。目前,国内外已有多种动物来源的肺表面活性物质用于肺损伤类疾病的治疗,但天然来源的药品存在批次间质量不均一,同时存在动物源性产品传播动物相关疾病风险性的问题,而合成肺表面活性物质药物能够规避该类问题。Surfaxin?是目前唯一上市的全合成肺表面活性药物,虽然在呼吸窘迫综合征治疗领域具有广泛的应用,但作为普通的混悬剂剂型,仍有许多不足之处,例如单次给药剂量大,治疗方法单一,生物利用度有待于进一步提高等。因此,该类药物的剂型及治疗方式有待进一步开发。为了采用Surfaxin?进行相关药物新剂型的研发,本论文系统地研究了Surfaxin?混悬剂的制备工艺并建立其含量检测方法。同时,基于Surfaxin?处方组分构建了一种肺部给药用新型微泡类药物制剂,该制剂形式以磷脂类成分为膜壳,对Surfaxin?处方中主要活性成分西那普肽进行包载,较全面的评价了该制剂的药效学性能,着重研究了多肽对于微泡的稳定性机制及微泡结合... 

【文章来源】：东南大学江苏省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：109 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

正常肺泡组织和ALI急性发作期及ARDS期的肺泡组织

第一章 绪论认为气体或液体通过乳化形成含微滴/微泡的混悬液，蛋白质或表面活性物质自动吸泡气液界面；第二种机制认为较高的温度和压力引发混悬剂的内部空化效应从而导表面层化学改性而增加其稳定性[62, 63]。实验研究发现，超声法制备的微气泡粒径分声强度、能量以及脉冲的范围有较大的关系，通过超声法制备微气泡的粒径范围更图 1.2 所示[62]，由于给药途径一般为静脉注射，所以在使用该法制备的微气泡前，较大直径的微气泡进行分离纯化以防止造成静脉血管栓塞。

超声介导载药微泡药物释放示意图


本文编号：3350952