亚硝酸降解与PMP衍生LC/MS联用技术在糖胺聚糖结构解析以及相关药物质量控制中的应用研究
发布时间：2021-08-20 02:03
糖胺聚糖是一大类由糖胺或含糖胺的二糖作为基本重复单元组成的线性多糖,包括肝素、硫酸乙酰肝素、硫酸软骨素、硫酸皮肤素、透明质酸、硫酸角质素、甲壳素及甲壳胺等。肝素及硫酸乙酰肝素由不同程度及位点的O-磺酸、N-乙酰/磺酸修饰的氨基葡萄糖和糖醛酸二糖组成。硫酸软骨素及硫酸皮肤素则由O-磺酸修饰的N-乙酰氨基半乳糖和糖醛酸组成。透明质酸的二糖重复单元是没有磺酸修饰的N-乙酰氨基葡萄糖和葡萄糖醛酸。硫酸角质素不含糖醛酸,主要由磺酸修饰的半乳糖和氨基葡萄糖二糖组成。年产量达亿吨的甲壳素是由N-乙酰氨基葡萄糖组成的多聚糖,其脱乙酰产物甲壳胺因为具有良好的理化性质而倍受关注。从动物组织提取的肝素是临床上已使用了近80年的的抗凝血药物,也是世界上产量和销售额最大的糖类药物。近年来肝素类药物的销售量以每年20%的速度递增,2009年全球肝素类药物的销售额已达69亿美金。从动物组织或软骨提取的硫酸软骨素广泛被关节炎病人服用。在美国的非处方药物中,硫酸软骨素的销售额位居第二。中国也是硫酸软骨素的主要出口大国,但除了硫酸软骨素A作为药用外,其它结构硫酸软骨素仍没有进入药典。透明质酸不仅因其保湿性用于美容,还具有...
【文章来源】：中国海洋大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：207 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１－１生物体内的糖胺聚糖??糖胺聚糖是许多二糖单位重复连接而成的线性无分支的聚阴离子大分子，??
质是将大分子量的未分级肝素降解，分离纯化得到较低分子量的肝素片段。有??很多技术手段可Ｗ制备低分子量肝素。如１，酸水解；２，碱解；３自由基降??解；４，酶降解（图１－３）。现如今商品低分子量肝素的种类见表１－１．??龄．，轉、避‘？外持Ｊ；户备??Ｕｎ．?？？，?ＫＭＵ＊．?＜ＪＭＳ?Ｉｍ＊?山?…一??Ｌ?Ｊ?—??ＩＶＭＭｕｍｃ??ｉ＇ｈｃｍｒ＾ｔ?ＩＶ｝ｒ？４ＵＣ??＊■、?１，１、?…?？＇？？！?ｆ＊ｖ＞，?ｌｉ＊、?＜１、?＊ＭＩＣＨ??图１－３低分子量肝素的制备方法??表１－?Ｉ商品低分子量肝素的种类??ＬＭＷＨ?商品名?制备方法?Ｍａｉｎ?分子Ｊｌ?ａｎｆｉ－Ｘａ?／ａｎｔｉ－??Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ?（ｋＤ）?Ｈａ??Ｎａｄｒｏｐａｒｉｎ?Ｆｒａｘｉｐａｒｉｎ?亚硝醋降解?还原端２，?５脱水甘?４．３?３．３??强糊??Ｅｎｏｘａｐａｒｉｎ?Ｃｌｅｘａｎｅ?碱性消除?非还原端糖酸酸４，?４．１?３．９??Ｌｏｖｅｎｏｘ?５?双键??Ｄａｌｔｅｐａｒｉｎ?Ｆｒａｇｍｉｎ?亚硝敌降解?还原端２，?５脱水甘?６．０?２．５??巧糖??Ｃｅｒｔｏｐａｒｉｎ?Ｓａｎｄｏｐａｒｉｎ?亚硝酸降解?还原端２
依诺肝素结构特化：依诺肝素的主要二糖还是ＩｄｏＡ２Ｓｌ－４ＧｌｃＮＳ６Ｓ，分子??量范围是３－４Ｋｄ。由于其特殊的制备方法，依诺肝素在非还原端的糖醇酸Ｃ４，??Ｃ５为有双键，还原端还有少量１，６－脱水甘露糖衍生物（图１－４）。??ＨＯＯＣ??严?〇３．?ＨＯＯＨ２Ｃ??与始：也。妈。??〇ｓ〇３－?ＮＨＯＳＯ３－??图１－４依诺肝素的特征二糖结巧??３，亚硝酸脱氨降解制备低分子量扣素??亚硝酸可Ｗ通过和肝素糖链中的氨基糖ＧＩｃＮ，形成重氮盐，重氮盐的在水??溶液环境不稳定，容易形成稳定程度更窩的Ｎ２离去，重氛盐ａ碳原子缺电子受??到糖环上Ｃ５位成环的０攻击，可Ｗ形成新的五元糖环，随之的是电子转移到??糖环的Ｃｌｉ导致糖昔ｍ断裂。亚硝酸在不同的ｐＨ值脱気断裂不同的糖昔键。??在环境中Ｈ＋较高时（ｐＨｌ．５），亚硝酸可Ｗ和ＧｌｃＮＳ，?ＧｌｃＮ形成重氮盐，进而??脱氨重排导致糖巧键断裂。在髙ｐＨ环境下（ｐＨ?４．０），亚硝酸只能作用于没有??取代的氨基即ＧｌｃＮ。需要指出的是
【参考文献】：
期刊论文
[1]肺出血35例临床分析[J]. 赵颖. 临床医药实践. 2013(07)
[2]肝素黄杆菌硫酸软骨素酶AC的高效重组表达体系构建及其酶学性质研究[J]. 吴敬君,李晔,张翀,李梅,邢新会. 食品科学. 2013(09)
[3]污染肝素中多硫酸化硫酸软骨素的分步醋酸纤维素薄膜电泳分析[J]. 王皓,于广利,赵峡,郝翠,胡艳南,殷秀红. 分析化学. 2009(08)
[4]几种动物肝脏糖胺聚糖的醋酸纤维素薄膜电泳分析[J]. 王皓,于广利,赵峡,郝翠,李欣. 中国生物化学与分子生物学报. 2009(02)
[5]肝素酶研究进展[J]. 陈银,叶逢春,况莹,邢新会. 中国生物工程杂志. 2007(08)
[6]壳聚糖及其衍生物的应用进展[J]. 徐珊珊. 中国药业. 2004(11)
[7]高纯度苯肼的合成[J]. 付春. 精细与专用化学品. 2004(14)
[8]氯化亚锡催化合成乙酸丁酯的研究[J]. 任玉荣,贾树勇,于庆勇,侴晓玉. 吉林师范大学学报(自然科学版). 2004(02)
[9]乙酰乙酸乙酯合成新方法[J]. 照那斯图,沃联群,吴卫平. 化学世界. 2003(09)
[10]壳聚糖定位硫酸酯化的制备工艺[J]. 赵峡,于广利,吕志华. 中国海洋药物. 2002(03)
本文编号：3352586
【文章来源】：中国海洋大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：207 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１－１生物体内的糖胺聚糖??糖胺聚糖是许多二糖单位重复连接而成的线性无分支的聚阴离子大分子，??
质是将大分子量的未分级肝素降解，分离纯化得到较低分子量的肝素片段。有??很多技术手段可Ｗ制备低分子量肝素。如１，酸水解；２，碱解；３自由基降??解；４，酶降解（图１－３）。现如今商品低分子量肝素的种类见表１－１．??龄．，轉、避‘？外持Ｊ；户备??Ｕｎ．?？？，?ＫＭＵ＊．?＜ＪＭＳ?Ｉｍ＊?山?…一??Ｌ?Ｊ?—??ＩＶＭＭｕｍｃ??ｉ＇ｈｃｍｒ＾ｔ?ＩＶ｝ｒ？４ＵＣ??＊■、?１，１、?…?？＇？？！?ｆ＊ｖ＞，?ｌｉ＊、?＜１、?＊ＭＩＣＨ??图１－３低分子量肝素的制备方法??表１－?Ｉ商品低分子量肝素的种类??ＬＭＷＨ?商品名?制备方法?Ｍａｉｎ?分子Ｊｌ?ａｎｆｉ－Ｘａ?／ａｎｔｉ－??Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ?（ｋＤ）?Ｈａ??Ｎａｄｒｏｐａｒｉｎ?Ｆｒａｘｉｐａｒｉｎ?亚硝醋降解?还原端２，?５脱水甘?４．３?３．３??强糊??Ｅｎｏｘａｐａｒｉｎ?Ｃｌｅｘａｎｅ?碱性消除?非还原端糖酸酸４，?４．１?３．９??Ｌｏｖｅｎｏｘ?５?双键??Ｄａｌｔｅｐａｒｉｎ?Ｆｒａｇｍｉｎ?亚硝敌降解?还原端２，?５脱水甘?６．０?２．５??巧糖??Ｃｅｒｔｏｐａｒｉｎ?Ｓａｎｄｏｐａｒｉｎ?亚硝酸降解?还原端２
依诺肝素结构特化：依诺肝素的主要二糖还是ＩｄｏＡ２Ｓｌ－４ＧｌｃＮＳ６Ｓ，分子??量范围是３－４Ｋｄ。由于其特殊的制备方法，依诺肝素在非还原端的糖醇酸Ｃ４，??Ｃ５为有双键，还原端还有少量１，６－脱水甘露糖衍生物（图１－４）。??ＨＯＯＣ??严?〇３．?ＨＯＯＨ２Ｃ??与始：也。妈。??〇ｓ〇３－?ＮＨＯＳＯ３－??图１－４依诺肝素的特征二糖结巧??３，亚硝酸脱氨降解制备低分子量扣素??亚硝酸可Ｗ通过和肝素糖链中的氨基糖ＧＩｃＮ，形成重氮盐，重氮盐的在水??溶液环境不稳定，容易形成稳定程度更窩的Ｎ２离去，重氛盐ａ碳原子缺电子受??到糖环上Ｃ５位成环的０攻击，可Ｗ形成新的五元糖环，随之的是电子转移到??糖环的Ｃｌｉ导致糖昔ｍ断裂。亚硝酸在不同的ｐＨ值脱気断裂不同的糖昔键。??在环境中Ｈ＋较高时（ｐＨｌ．５），亚硝酸可Ｗ和ＧｌｃＮＳ，?ＧｌｃＮ形成重氮盐，进而??脱氨重排导致糖巧键断裂。在髙ｐＨ环境下（ｐＨ?４．０），亚硝酸只能作用于没有??取代的氨基即ＧｌｃＮ。需要指出的是
【参考文献】：
期刊论文
[1]肺出血35例临床分析[J]. 赵颖. 临床医药实践. 2013(07)
[2]肝素黄杆菌硫酸软骨素酶AC的高效重组表达体系构建及其酶学性质研究[J]. 吴敬君,李晔,张翀,李梅,邢新会. 食品科学. 2013(09)
[3]污染肝素中多硫酸化硫酸软骨素的分步醋酸纤维素薄膜电泳分析[J]. 王皓,于广利,赵峡,郝翠,胡艳南,殷秀红. 分析化学. 2009(08)
[4]几种动物肝脏糖胺聚糖的醋酸纤维素薄膜电泳分析[J]. 王皓,于广利,赵峡,郝翠,李欣. 中国生物化学与分子生物学报. 2009(02)
[5]肝素酶研究进展[J]. 陈银,叶逢春,况莹,邢新会. 中国生物工程杂志. 2007(08)
[6]壳聚糖及其衍生物的应用进展[J]. 徐珊珊. 中国药业. 2004(11)
[7]高纯度苯肼的合成[J]. 付春. 精细与专用化学品. 2004(14)
[8]氯化亚锡催化合成乙酸丁酯的研究[J]. 任玉荣,贾树勇,于庆勇,侴晓玉. 吉林师范大学学报(自然科学版). 2004(02)
[9]乙酰乙酸乙酯合成新方法[J]. 照那斯图,沃联群,吴卫平. 化学世界. 2003(09)
[10]壳聚糖定位硫酸酯化的制备工艺[J]. 赵峡,于广利,吕志华. 中国海洋药物. 2002(03)
本文编号：3352586
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