糖肽类抗生素分子印迹膜的制备和应用
发布时间：2021-08-20 14:34
替考拉宁（TE）和万古霉素（VCM）是目前在临床上用于治疗重症革兰氏阳性菌感染常用的糖肽类抗生素。TE是浓度依赖型抗生素,血药浓度直接影响了它对细菌的抑制效果。而高浓度VCM会产生不良反应,如耳毒性、肾毒性,发生概率会随着VCM的浓度增加而增大。因此,在临床应用中,TE和VCM的血药浓度检测具有重要的意义。分子印迹由于其低成本、高选择性、重复利用性等优点被广泛用于药物分析领域。本课题分别以TE和VCM为模板制备了分子印迹膜（MIM）,并用于TE和VCM在生物样本中的药物浓度检测。在TE MIM制备部分,以TE为模板分子,制备了以三种不同材质的市售微孔滤膜（尼龙（NN）,聚丙烯（PP）,聚偏氟乙烯（PVDF））为支撑的MIM。通过吸附实验和扫描电镜（SEM）观察,确定PVDF为最佳支撑材料。平衡吸附实验和吸附动力学实验的结果表明TE PVDF MIM的最大负载量为85ug/cm2,最佳吸附时间为90min。以10%乙酸甲醇溶液（v:v）为洗脱剂,绘制了UV标准曲线Y=0.0093X+0.0131,R2=0.9995。以结构相似的VCM作为干扰项...
【文章来源】：浙江工业大学浙江省
【文章页数】：87 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
TE的结构式Fig1-1StructureofVCM最早期时检测TE浓度的方法是微生物法，但由于这种方法需要培养菌群，劳动强度大，费事，现在已经基本不被采用了[7]
图 1-2 VCM 的结构式Fig 1-2 Structure of VCM目前，用于检测VCM的方法主要有FPIA法和HPLC法。FPIA法是早期用于测抗生素浓度较普遍的方法。但是，有一些研究报道发现，用FPIA法测定的VC浓度往往高于实际浓度[21-23]。因此，目前使用最广泛的还是HPLC法。用普通HPLC法在测定血药浓度之前，需要对样本进行蛋白质沉淀[24]或沉淀后再用有试剂萃取[25,26]，前处理十分繁琐。所以，Saito和他的同事们[27]，通过离子交柱来分离血液样本中的VCM,再用HPLC-UV来检测VCM的浓度。但是用离子换柱进行纯化所需时间长，后处理也较麻烦。Khalilian和他的团队[28]鉴于石墨对某些分子有吸附作用，制备了可以吸附VCM的固相萃取柱，对VCM 的生样本进行前处理后再用HPLC-UV对其进行检测。另外，HPLC-UV的检测限相较高，所以目前用于检测微量VCM的仪器主要是HPLC-MS/MS[29-31]。但这些法有的需要较长的分析时间，有的则灵敏度不足。所以，Liu等人[32]选择采用HP串联四级杆复合线性离子阱再串联MS来测定人血清中的VCM浓度，其检测限定量限分别为0.3ng/mL和 1.0ng/mL。但是，这个仪器设备价格昂贵，维护费
9图 1-4 在共价键法或非共价键法中部分常用的功能单体Fig. 1-4 Some functional monomers both covalent and noncovalent1.2.2.3 交联剂为了提高产物的交联度(一般需要达到70%-90%)[76]，使模板分子与功能单体形成的配合物能够在分子印迹物中保持一定的形状并在之后的使用过程中能维持所形成的“记忆”空腔结构，在分子印迹合成过程中都需要加入交联剂，从而获得具有一定刚性的聚合物[35]。 交联剂会直接影响聚合产物的形态，物理和化
【参考文献】：
期刊论文
[1]反相高效液相色谱法测定人血浆中的万古霉素的浓度[J]. 白娟娟. 世界最新医学信息文摘. 2018(85)
[2]173例次万古霉素血药浓度监测与临床应用分析[J]. 连霞,林小凤,李红娜,邹泽林,费燕. 中国医院药学杂志. 2018(17)
[3]紫外分光光度法测定酱油中苯甲酸含量的实验优化探究[J]. 崔金娟,谢漫媛,赵丽冰. 中国调味品. 2017(11)
[4]替考拉宁在重症肺炎患者中的血药浓度监测与应用分析[J]. 吕碧君,梁峰华,谢慧,肖翔林,陈文瑛. 中国医院药学杂志. 2017(21)
[5]放线菌来源的糖肽类抗生素的药学机制研究进展[J]. 郑福成,黄轶群,潘裕添,欧一新. 微生物学通报. 2018(01)
[6]反相高效液相色谱法测定人血清中替考拉宁的浓度及其应用[J]. 何勐,刘嘉,周丽娟. 中国医院药学杂志. 2017(12)
[7]HPLC法测定替考拉宁血药浓度[J]. 孙渊,周鹏,杨建苗,朱燕舞,林忠,杜有功. 中国临床药学杂志. 2015(03)
[8]计算机模拟和光谱分析在丹参酮ⅡA印记聚合物制备中的应用[J]. 高艳坤,顾小丽,何宏亮,陈立娜. 中草药. 2015(05)
[9]温度、酸碱度和盐离子浓度对curcin紫外光谱和荧光光谱的影响[J]. 晏华立,蒋楠,樊佳,黄曌,徐莺,陈放. 资源开发与市场. 2014(12)
[10]替考拉宁的HPLC法测定[J]. 耿艳辉,刘素彦,贺广锋. 现代中西医结合杂志. 2014(03)
博士论文
[1]黄酮类与苦参碱类分子印迹聚合物合成及其在藏药中的高效识别及分离应用研究[D]. 马兴斌.甘肃农业大学 2018
[2]表面分子印迹聚合物的制备与性能研究及计算机辅助设计[D]. 杨文明.江苏大学 2013
硕士论文
[1]万古霉素的分离纯化工艺研究[D]. 严伟.浙江大学 2014
[2]分子印迹技术应用于乐果及头孢氨苄含量测定的研究[D]. 华川庐.浙江工业大学 2013
[3]计算机分子模拟研究磺胺类药物分子印迹体系[D]. 宁左云.南华大学 2012
[4]分子印迹聚合物的计算机辅助设计研究[D]. 姚俊海.哈尔滨工业大学 2007
本文编号：3353678
【文章来源】：浙江工业大学浙江省
【文章页数】：87 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
TE的结构式Fig1-1StructureofVCM最早期时检测TE浓度的方法是微生物法，但由于这种方法需要培养菌群，劳动强度大，费事，现在已经基本不被采用了[7]
图 1-2 VCM 的结构式Fig 1-2 Structure of VCM目前，用于检测VCM的方法主要有FPIA法和HPLC法。FPIA法是早期用于测抗生素浓度较普遍的方法。但是，有一些研究报道发现，用FPIA法测定的VC浓度往往高于实际浓度[21-23]。因此，目前使用最广泛的还是HPLC法。用普通HPLC法在测定血药浓度之前，需要对样本进行蛋白质沉淀[24]或沉淀后再用有试剂萃取[25,26]，前处理十分繁琐。所以，Saito和他的同事们[27]，通过离子交柱来分离血液样本中的VCM,再用HPLC-UV来检测VCM的浓度。但是用离子换柱进行纯化所需时间长，后处理也较麻烦。Khalilian和他的团队[28]鉴于石墨对某些分子有吸附作用，制备了可以吸附VCM的固相萃取柱，对VCM 的生样本进行前处理后再用HPLC-UV对其进行检测。另外，HPLC-UV的检测限相较高，所以目前用于检测微量VCM的仪器主要是HPLC-MS/MS[29-31]。但这些法有的需要较长的分析时间，有的则灵敏度不足。所以，Liu等人[32]选择采用HP串联四级杆复合线性离子阱再串联MS来测定人血清中的VCM浓度，其检测限定量限分别为0.3ng/mL和 1.0ng/mL。但是，这个仪器设备价格昂贵，维护费
9图 1-4 在共价键法或非共价键法中部分常用的功能单体Fig. 1-4 Some functional monomers both covalent and noncovalent1.2.2.3 交联剂为了提高产物的交联度(一般需要达到70%-90%)[76]，使模板分子与功能单体形成的配合物能够在分子印迹物中保持一定的形状并在之后的使用过程中能维持所形成的“记忆”空腔结构，在分子印迹合成过程中都需要加入交联剂，从而获得具有一定刚性的聚合物[35]。 交联剂会直接影响聚合产物的形态，物理和化
【参考文献】：
期刊论文
[1]反相高效液相色谱法测定人血浆中的万古霉素的浓度[J]. 白娟娟. 世界最新医学信息文摘. 2018(85)
[2]173例次万古霉素血药浓度监测与临床应用分析[J]. 连霞,林小凤,李红娜,邹泽林,费燕. 中国医院药学杂志. 2018(17)
[3]紫外分光光度法测定酱油中苯甲酸含量的实验优化探究[J]. 崔金娟,谢漫媛,赵丽冰. 中国调味品. 2017(11)
[4]替考拉宁在重症肺炎患者中的血药浓度监测与应用分析[J]. 吕碧君,梁峰华,谢慧,肖翔林,陈文瑛. 中国医院药学杂志. 2017(21)
[5]放线菌来源的糖肽类抗生素的药学机制研究进展[J]. 郑福成,黄轶群,潘裕添,欧一新. 微生物学通报. 2018(01)
[6]反相高效液相色谱法测定人血清中替考拉宁的浓度及其应用[J]. 何勐,刘嘉,周丽娟. 中国医院药学杂志. 2017(12)
[7]HPLC法测定替考拉宁血药浓度[J]. 孙渊,周鹏,杨建苗,朱燕舞,林忠,杜有功. 中国临床药学杂志. 2015(03)
[8]计算机模拟和光谱分析在丹参酮ⅡA印记聚合物制备中的应用[J]. 高艳坤,顾小丽,何宏亮,陈立娜. 中草药. 2015(05)
[9]温度、酸碱度和盐离子浓度对curcin紫外光谱和荧光光谱的影响[J]. 晏华立,蒋楠,樊佳,黄曌,徐莺,陈放. 资源开发与市场. 2014(12)
[10]替考拉宁的HPLC法测定[J]. 耿艳辉,刘素彦,贺广锋. 现代中西医结合杂志. 2014(03)
博士论文
[1]黄酮类与苦参碱类分子印迹聚合物合成及其在藏药中的高效识别及分离应用研究[D]. 马兴斌.甘肃农业大学 2018
[2]表面分子印迹聚合物的制备与性能研究及计算机辅助设计[D]. 杨文明.江苏大学 2013
硕士论文
[1]万古霉素的分离纯化工艺研究[D]. 严伟.浙江大学 2014
[2]分子印迹技术应用于乐果及头孢氨苄含量测定的研究[D]. 华川庐.浙江工业大学 2013
[3]计算机分子模拟研究磺胺类药物分子印迹体系[D]. 宁左云.南华大学 2012
[4]分子印迹聚合物的计算机辅助设计研究[D]. 姚俊海.哈尔滨工业大学 2007
本文编号：3353678
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