新型HDAC抑制剂CPS013的啮齿类一般毒理研究

发布时间：2021-08-20 17:30

　　CPS013是一类我国自主开发的新型双噻唑类广谱组蛋白去乙酰化酶抑制剂（histone deacetylase inhibitor,HDACi）,能够维系组蛋白乙酰化与去乙酰化的平衡状态,与癌相关基因转录表达、细胞增殖分化及细胞凋亡等诸多过程密切相关。前期研究已经明确CPS013具有较强的抗肿瘤活性,能够诱导T细胞淋巴瘤细胞株Jurkat和Hut78的凋亡,不同浓度的CPS013可明显抑制OVCAR-3细胞增殖,并呈剂量及时间依赖性。另外,前期研究也发现CPS013对乳腺癌细胞株T47D和MDA-MB-231增殖、细胞周期及凋亡具有一定的影响。在荷瘤裸小鼠上,对那些神经胶质瘤、肺癌、乳腺癌瘤等肿瘤具有良好的治疗效果。综上所述,在抗肿瘤的效果上,CPS013具有非常好的开发前景。药物开发过程中,需要考虑其有效性、安全性和质量可控性。为考察CPS013的安全性,我们开展了啮齿类一般毒理研究,以阐明其毒性反应及其靶器官、剂量依赖性、毒性与药物暴露关系,同时关注其潜在的可逆性（如适用）,为临床试验的安全起始剂量、剂量范围、选择潜在不良反应的临床监测指标提供参考依据。本次研究采用了啮齿类动物中的... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：85 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

CPS013单次灌胃给药对雄性大鼠体重的影响

CPS013单次灌胃给药对雌性大鼠体重的影响

根据单次给药毒性试验结果,对重复给药毒性试验中的动物进行体重监测。在固定时间段于给药前对实验大鼠进行体重称重(8:30-12:30),所有动物于给药前,给药后第4,8,11,15,18,22,25,30天,给药期结束解剖前以及恢复期第7(给药期39天),14(给药期45天),恢复期结束解剖前进行称重。结果显示,与溶剂对照组相比,CPS013 90 mg/kg剂量组雄性大鼠从第4天开始、雌性大鼠从第8天开始体重下降(P<0.01-0.001)。停药恢复2周后,CPS013 90 mg/kg剂量组大鼠体重明显恢复(见表3、表4,图3、图4)。图4 CPS013连续灌胃给药30天对雌性大鼠体重的影响

【参考文献】：
期刊论文
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博士论文
[1]新型Ⅰ类组蛋白脱乙酰化酶（HDAC）抑制剂4CS-202抗结肠癌作用机制研究[D]. 黄志军.苏州大学 2016
[2]HDAC抑制剂Quisinostat抗肝癌作用和机制研究[D]. 胡霄.浙江大学 2016

硕士论文
[1]HDAC抑制剂Quisinostat对鼻咽癌CNE1细胞增殖抑制与诱导凋亡作用的研究[D]. 王燕.大连医科大学 2018
[2]HDAC抑制剂MGCD0103靶向PRLR信号通路对乳腺癌细胞抑制作用的研究[D]. 秦路洋.南京医科大学 2016



本文编号：3353923