低毒高选择性抗菌化合物的设计合成及生物活性评价

发布时间：2021-08-24 03:47

　　广谱抗生素的广泛使用和滥用,导致多重耐药菌在临床时有发生,病人易感染率和治疗成本提高。然而抗菌药物研发速度慢于耐药菌发展速度,因此研发高效低毒,无耐药性的抗菌化合物成为目前抗菌药物研究的主要内容。抗菌肽（Antimicrobial Peptides,AMPs）抗菌活性好,特别对多重耐药菌具有良好的抗菌活性,无耐药性。而AMPs合成成本高、毒性大和稳定性差等缺点限制着其应用。抗菌肽模拟物是抗菌肽的小分子模拟物,是近几年研究的热点。本论文希望解决的问题:利用AMPs结构特征合成抗菌肽模拟物,得到能有效裂解生物膜,且活性高、毒性低和无耐药性的抗菌化合物。一、课题一以查尔酮为骨架,改变查尔酮芳香环、侧链链长及对芳香环进行不同取代的修饰,合成29个查尔酮抗菌化合物。大部分化合物对耐药菌和标准菌的抗菌活性较好。化合物2-5a和2-5g对金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度（MIC值）分别为1和0.5μg/mL,溶血毒性(HC₅₀值)较低,选择性(HC₅₀/MIC)较好。构效关系表明:侧链链长、氟原子在苯环上的位置和数量均能够影响化合物的抗菌活性和溶血毒性。化合物... 

【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校

【文章页数】：160 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

抗菌肽膜损伤机制：桶板模型、地毯模型、环孔模型

第二章 查尔酮抗菌化合物的合成及生物活性评价BC 值（16 μg/mL）比空白组（8 μg/mL）活性降低一的杀菌活性存在影响，但影响不大（图 2.3）。作用零组一样，但是由于血浆仍然存在于 96 孔板中，所以响，导致活性降低。综上，化合物 2-5a 和 50%血浆低，在血浆中表现出一定的稳定性。

化合物在不同体液中的杀菌能力实验


本文编号：3359217