CS/PAA@TPGS/PLGA纳米核递药系统逆转肺癌细胞多药耐药的效应及机制研究

发布时间：2021-08-25 03:29

　　背景癌症是一类严重危害人类生命健康的常见疾病。近年来,纳米药物输送系统（nano-drug delivery system, NDDS）因其具有渗透性、靶向性、控制药物释放和提高药物溶解度等优点,在癌症治疗中得到广泛关注和应用。然而,目前多数的研究仅将药物递送到癌细胞的胞质使其释放成游离状态,即已达目的。但大部分抗癌药物,如鬼臼毒素（VP-16）和顺铂,是通过破坏细胞核内的DNA或者抑制拓扑异构酶引起细胞凋亡而发生作用。药物进入到细胞质成游离状态,属于p-gp底物的抗癌药物,有可能被外排至细胞外,从而降低抗癌效应；此外,也可能在胞质内受降解而作用减弱,或被溶酶体隔离不能入核,从而导致多药耐药（MDR）。通过纳米颗粒将药物靶向递送到细胞核内以逆转多药耐药成为研究热点。正常的细胞与肿瘤细胞有着不同的pH环境,血液及正常细胞的pH值为中性与弱碱性,约为7.4,而肿瘤细胞间质为弱酸性环境,均值为5.8。肿瘤细胞胞质中内涵体（endosome）和溶酶体（lysosome）为更强的酸性环境,pH值约为5.0,甚至可低至4.0,而在细胞核中,无论正常细胞或癌细胞,其pH值均为弱碱性,约为7.4。基于... 

【文章来源】：南京师范大学江苏省 211工程院校

【文章页数】：77 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图６ＣＳ／ＰＡＡＮＰｓ的（Ａ）扫描电境图，（Ｂ）納米粒度电位分析仪检测粒径分布图；ＣＳ／ＰＡＡ／Ｖ｝Ｍ６ＮＰｓ的??（Ｃ）扫描电镜圈，（Ｄ）纳米粒度电位分析化检测粒径分布图??

Ｆｉｇｕｒｅ?８?ＦＴＩ民?ｏｆＣＳ、ＰＡＡ、ＣＳ／ＰＡＡＮＰｓ?（Ａ）?ａｎｄ?（Ｂ）?ＶＰ－１６、ＣＳ／ＰＡＡＮＰｓ、ＣＳ／ＰＡＡ／ＶＰ－１６?ＮＰｓ??４．６体外特放动力学研究??如图９所示我们对ＣＳ／ＰＡＡ／ＶＰ－１６?ＮＰｓ进行了长达５天的体外释放曲线研究。??并且用ｐＨ为５．８、６．５、４．５和７．４的稱酸盐缓冲液分别用来模拟肿瘤细胞质、内??吞泡、溶酶体和细胞核的细胞内环境。ｐＨ为７．４的磯酸盐缓冲液中在２４小时时??ＶＰ－１６的累积释放量大约为６５．０８％，在１２０小时，ＶＰ－１６的累积释放量达到??９４．３２％。而在ｐＨ为５．８，?６．５和４．５的踩酸缓冲液中在１２０小时．ＶＰ－１６的累积??释放量分别为１４．９８％?２６７５％，和８．％％。结果显示ＣＳ／ＰＡＡ／ＶＰ－１６?ＮＰｓ具有明??显的ｐＨ敏感的释放特性并且酸性环境下不利于药物的释放。??２０??

４结果??４．１?Ｓ＠Ｌ的细胞摄取和细胞内迁按??如图１８?（Ａ）?Ｓ＠ＬＮＰｓ不同时间内细胞内化和迁移的过程。在化，可Ｗ看到??少量的黄色巧光颗粒出现在细胞膜周围。随着时间的延长，到化时，黄色巧光??颗粒在细胞膜周围量増多。在４ｈ，在细胞周围出现大量的黄色巧光颗粒，有些??出现在细胞质内。；＾上结果显示５＠１＾？口３的细胞摄取是时间依赖性的，并且在??４ｈ时就可（ｉＪｌ完成足够量的Ｓ＠ＬＮＰｓ摄取。??在４－６ｈ，细胞质内黄色巧光开始变得分散，失去原规则的圆形结构。这说明??外层ＴＰＧＳ／ＰＬＧＡ／Ｄｉｏ?ＮＰｓ在细胞质内被破坏，释放出ＣＳ／ＰＡＡ／Ｒｈ－１２３?ＮＰｓ。在??６－１２ｈ，绿色巧光和红色巧光开始逐渐分离，红色巧光逐渐靠近细胞核。这说明??Ｓ＠Ｌ?ＮＰｓ的外层纳米颗粒被大量破坏，释放ＣＳ／ＰＡＡ／Ｒｈ－１２３?ＮＰｓｎＣＳ／ＰＡＡ／Ｒｈ－１２３??ＮＰｓ向核膜靠近。在１２－２４ｈ


本文编号：3361301