环糊精多肽安全性及生物效应机制研究
发布时间：2021-08-26 06:58
背景环糊精（CDs）分子略呈锥形,上宽下窄、两端开口、中空圆筒状,空腔内部为疏水性,外部为亲水性,由于其独特的筒状结构和内疏水外亲水的性质,环糊精具有主客体分子包合作用,可以包合特定的分子。环糊精无毒无害,其包合物可以增强稳定性、增大溶解度、减小不良反应。因此,环糊精可作为一种合适的药物载体,广泛应用于医药领域。由于环糊精在水中溶解度及包合能力,环糊精的修饰及改性已经成为当前一大热门。羧甲基-β-环糊精（CM-β-CD）是β-环糊精的衍生物,在pH<4溶液中的溶解度低,在pH>4溶液中溶解度极高,其羧基解离,结构疏松,自流动性好,故在人体肠道环境中溶解度高,可以用于药物延长释放的剂型中,溶血性更低。细胞穿膜肽（CPPs）是一类能够携带大分子的物质进入到细胞的短肽,具有较好的穿膜转运能力。如今许多生物大分子对治疗诸多疾病有重要作用,但由于首过效应、细胞屏障作用等障碍,大分子药物很难透过细胞膜进入细胞内,这限制了有治疗价值的生物大分子在医药领域的应用,细胞穿膜肽的发现及应用在极大地程度上解决了这一难题。细胞穿膜肽可作为载药材料在体内外入胞转运,具有其他生物大分子转运无法比拟优势...
【文章来源】：南京师范大学江苏省 211工程院校
【文章页数】：77 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１．２胞吞模式图??还有另一种说法是直接穿膜作用，非胞吞作用
细胞穿膜肽在分子影像学应用领域非常广阔，包括：核医学、光学成??像、ＭＰ成像等，其首次在分子成像中的应用是在核医学领域。曾有学者设计出??－种可以增加肿瘤摄取率的片段ｓｃＦｖ，并用１２３１将其标记后与ＴＡＴ相连，来??提高ｓｃＦｖ在肿瘤组织的存留时间，在裸鼠肿瘤模型中持续时间可达２４小时，??而且有良好的核素显像｜２（）｜。??１．１．４．２在肿瘤治疗中的应用??传统的抗肿瘤药物一般是小分子物质，Ｊ?Ｉ．具打选择性差、＃副作川人等缺??点，严重影响了人们的生活质量，而如今穿膜肽成为一种新型的药物载体（图??１．３），使得大分子物质（蛋白质、基因、多肽类）更易透过细胞膜，到达细胞??内部发挥药效作用，且生物毒性小、效率高。Ｌｅｅ等人Ｉ２１）设计了由可活化细胞穿??脱狀（ＡＣＰＰ）修饰阿袍尜的递药系统，细胞摄取下接近于０，?ｐＨ７．０??丨、＇人约３０％，而在ｐＨ６．８中达到７５°／。，文验结架及明随Ａｐｌｌ衍得降低，细胞??摄取率升高，而肿瘤的生存是依赖于酸性环境下的适应，所以经过ＡＣＰＰ修饰??后的递药系统对肿瘤治疗有着显著效果。??
空腔内含有Ｃ－Ｈ键呈相对疏水性Ｐ１。在空洞结构中，Ｃ－２和Ｃ－３仲羟基构成较大开口端，Ｃ－６的伯羟基构成了较小开口端，在环糊精的第一面上存在六位甲基，导致其第一面表现出疏水性，在第二面上存在仲羟基，环糊精的外壁和口端呈相对亲水性［３６］。环糊精分子的空腔内排列配糖氧原子，配糖氧原子的键合电子对指向其空腔中心，因而空腔内部的电子密度很高，表现出Ｌｅｗｉｓ的一些特性。０－ＣＤ结构如图１．５，?ａ－ＣＤ、Ｐ－ＣＤ和ｙ－ＣＤ结构参数如表１．２。??与ａ－ＣＤ和ｙ－ＣＤ相比，在水中Ｐ－ＣＤ［３７１的溶解度最小，可能是Ｐ－ＣＤ的一葡萄糖单元上的２位仲羟基和邻位仲羟基间形成了分子间的氢键，又因为其二面形成了完整氢键带，使Ｐ－ＣＤ呈刚性结构ＭＩ。ａ－ＣＤ的六个葡萄糖单元形成四个氢键，一个葡萄糖呈扭曲状态，故ａ?－ＣＤ中的羟基能与水生成更多的键，因此ａ－ＣＤ的水溶性较高。而Ｙ－ＣＤ【３９］的空腔大致容积在三种环糊精中大，它的柔性更高，在水中的溶解度也是最大的。环糊精在温度越高的情况下解度越大，利用这一性质可以通过重结晶的方法进行环糊精的纯化。??
【参考文献】：
期刊论文
[1]β-环糊精的应用进展研究[J]. 陈炎钊. 山东化工. 2017(24)
[2]β-环糊精接枝改性聚酯纤维织物的亲水性能[J]. 王嘉欣,郝应超,蒋学,王鸿博,高卫东. 丝绸. 2017(08)
[3]α-氨基酸及其酯化物侧链对其β-环糊精复合物稳定常数的影响[J]. 黄彦东,吴若菲,储艳秋,丁传凡. 高等学校化学学报. 2017(05)
[4]TIPE3上调P-gp表达降低乳腺癌细胞对阿霉素的敏感性[J]. 廉开礼,李炎,张娜,靳桂媛,刘素侠. 山东大学学报(医学版). 2017(05)
[5]基于修饰的β-环糊精的超分子体系研究及应用进展[J]. 李琳琳,段尊斌,朱丽君,项玉芝,夏道宏. 应用化学. 2017(02)
[6]柚皮素对K562/A02细胞MDR1 mRNA/P-gp的影响及机制研究[J]. 朱宏平,靳高凤,陈亚军,李新华,张红,黄世博,夏春华,熊玉卿. 中国临床药理学与治疗学. 2016(11)
[7]耐药肿瘤细胞中ClC-3、P-gp的表达变化及相关性[J]. 林嘉麟,施静雯,刘学强,余杰,徐彬. 山东医药. 2016(21)
[8]甘草酸18位差向异构体不同配比和浓度对Caco-2细胞P-gp功能的影响[J]. 赵燕燕,孙东,刘丽艳,柳亚飞,王静. 河北大学学报(自然科学版). 2016(03)
[9]羟丙基-β-环糊精包合穿心莲内酯及其衍生物的抑菌活性研究[J]. 张丹妮,黄瑶,乔颖,夏彩萍,骆宇强,陈志刚. 南京农业大学学报. 2016(02)
[10]细胞穿膜肽介导蛋白/多肽类药物输送的研究进展[J]. 张娅洁,陈应之,杨志民,黄永焯. 药学进展. 2015(04)
硕士论文
[1]多酚类药物与环糊精衍生物的相互作用及其溶液热力学研究[D]. 谢吉敏.聊城大学 2017
[2]新型药物递送系统LTV-HR与酸敏感性穿膜肽LH-1、LH-2的设计、合成以及活性测定[D]. 李莉.兰州大学 2017
[3]甲基-β-环糊精接枝共聚物的合成、表征及性质研究[D]. 孔维红.山东大学 2006
本文编号：3363777
【文章来源】：南京师范大学江苏省 211工程院校
【文章页数】：77 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１．２胞吞模式图??还有另一种说法是直接穿膜作用，非胞吞作用
细胞穿膜肽在分子影像学应用领域非常广阔，包括：核医学、光学成??像、ＭＰ成像等，其首次在分子成像中的应用是在核医学领域。曾有学者设计出??－种可以增加肿瘤摄取率的片段ｓｃＦｖ，并用１２３１将其标记后与ＴＡＴ相连，来??提高ｓｃＦｖ在肿瘤组织的存留时间，在裸鼠肿瘤模型中持续时间可达２４小时，??而且有良好的核素显像｜２（）｜。??１．１．４．２在肿瘤治疗中的应用??传统的抗肿瘤药物一般是小分子物质，Ｊ?Ｉ．具打选择性差、＃副作川人等缺??点，严重影响了人们的生活质量，而如今穿膜肽成为一种新型的药物载体（图??１．３），使得大分子物质（蛋白质、基因、多肽类）更易透过细胞膜，到达细胞??内部发挥药效作用，且生物毒性小、效率高。Ｌｅｅ等人Ｉ２１）设计了由可活化细胞穿??脱狀（ＡＣＰＰ）修饰阿袍尜的递药系统，细胞摄取下接近于０，?ｐＨ７．０??丨、＇人约３０％，而在ｐＨ６．８中达到７５°／。，文验结架及明随Ａｐｌｌ衍得降低，细胞??摄取率升高，而肿瘤的生存是依赖于酸性环境下的适应，所以经过ＡＣＰＰ修饰??后的递药系统对肿瘤治疗有着显著效果。??
空腔内含有Ｃ－Ｈ键呈相对疏水性Ｐ１。在空洞结构中，Ｃ－２和Ｃ－３仲羟基构成较大开口端，Ｃ－６的伯羟基构成了较小开口端，在环糊精的第一面上存在六位甲基，导致其第一面表现出疏水性，在第二面上存在仲羟基，环糊精的外壁和口端呈相对亲水性［３６］。环糊精分子的空腔内排列配糖氧原子，配糖氧原子的键合电子对指向其空腔中心，因而空腔内部的电子密度很高，表现出Ｌｅｗｉｓ的一些特性。０－ＣＤ结构如图１．５，?ａ－ＣＤ、Ｐ－ＣＤ和ｙ－ＣＤ结构参数如表１．２。??与ａ－ＣＤ和ｙ－ＣＤ相比，在水中Ｐ－ＣＤ［３７１的溶解度最小，可能是Ｐ－ＣＤ的一葡萄糖单元上的２位仲羟基和邻位仲羟基间形成了分子间的氢键，又因为其二面形成了完整氢键带，使Ｐ－ＣＤ呈刚性结构ＭＩ。ａ－ＣＤ的六个葡萄糖单元形成四个氢键，一个葡萄糖呈扭曲状态，故ａ?－ＣＤ中的羟基能与水生成更多的键，因此ａ－ＣＤ的水溶性较高。而Ｙ－ＣＤ【３９］的空腔大致容积在三种环糊精中大，它的柔性更高，在水中的溶解度也是最大的。环糊精在温度越高的情况下解度越大，利用这一性质可以通过重结晶的方法进行环糊精的纯化。??
【参考文献】：
期刊论文
[1]β-环糊精的应用进展研究[J]. 陈炎钊. 山东化工. 2017(24)
[2]β-环糊精接枝改性聚酯纤维织物的亲水性能[J]. 王嘉欣,郝应超,蒋学,王鸿博,高卫东. 丝绸. 2017(08)
[3]α-氨基酸及其酯化物侧链对其β-环糊精复合物稳定常数的影响[J]. 黄彦东,吴若菲,储艳秋,丁传凡. 高等学校化学学报. 2017(05)
[4]TIPE3上调P-gp表达降低乳腺癌细胞对阿霉素的敏感性[J]. 廉开礼,李炎,张娜,靳桂媛,刘素侠. 山东大学学报(医学版). 2017(05)
[5]基于修饰的β-环糊精的超分子体系研究及应用进展[J]. 李琳琳,段尊斌,朱丽君,项玉芝,夏道宏. 应用化学. 2017(02)
[6]柚皮素对K562/A02细胞MDR1 mRNA/P-gp的影响及机制研究[J]. 朱宏平,靳高凤,陈亚军,李新华,张红,黄世博,夏春华,熊玉卿. 中国临床药理学与治疗学. 2016(11)
[7]耐药肿瘤细胞中ClC-3、P-gp的表达变化及相关性[J]. 林嘉麟,施静雯,刘学强,余杰,徐彬. 山东医药. 2016(21)
[8]甘草酸18位差向异构体不同配比和浓度对Caco-2细胞P-gp功能的影响[J]. 赵燕燕,孙东,刘丽艳,柳亚飞,王静. 河北大学学报(自然科学版). 2016(03)
[9]羟丙基-β-环糊精包合穿心莲内酯及其衍生物的抑菌活性研究[J]. 张丹妮,黄瑶,乔颖,夏彩萍,骆宇强,陈志刚. 南京农业大学学报. 2016(02)
[10]细胞穿膜肽介导蛋白/多肽类药物输送的研究进展[J]. 张娅洁,陈应之,杨志民,黄永焯. 药学进展. 2015(04)
硕士论文
[1]多酚类药物与环糊精衍生物的相互作用及其溶液热力学研究[D]. 谢吉敏.聊城大学 2017
[2]新型药物递送系统LTV-HR与酸敏感性穿膜肽LH-1、LH-2的设计、合成以及活性测定[D]. 李莉.兰州大学 2017
[3]甲基-β-环糊精接枝共聚物的合成、表征及性质研究[D]. 孔维红.山东大学 2006
本文编号：3363777
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