基于人α防御素5改造的新型纳米抗生素中和内毒素的作用

发布时间：2021-08-28 14:31

　　研究目的:前期研究证实,基于人α防御素5（humanα-defensin5,HD5）改造的新型纳米抗生素HD5-myr可以在水溶液中自组装形成纳米胶束结构,能耐受酶的降解、稳定性增加,抗菌谱扩大,体外、体内杀菌效果均显著增强,能明显改善脓毒症小鼠预后,无明显毒性、安全性好。本研究在前期研究的基础上,证实HD5-myr对内毒素的中和作用并探究可能的机制,为其临床转化提供理论证据。研究方法:通过固相合成的方法合成新型纳米抗生素HD5-myr,高效液相色谱分离并验证其纯度,质谱分析多肽分子合成成功;通过透射电子显微镜（transmission electron microscope,TEM）观察纳米胶束结构形成,应用动态光散射检测纳米颗粒直径。构建荧光标记的HD5、HD5-myr以及Ecoli,激光共聚焦技术证实HD5-myr对E.coli的结合能力;通过扫描电子显微镜（scanning electron microscope,SEM）观察HD5、HD5-myr对E.coli形态学的改变。体外、体内实验验证HD5-myr是否能改善LPS介导的炎症反应和急性肺损伤。利用TEM验证HD5-myr... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：55 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１．１人体六种ａ防御素的氨基酸序列（Ａ）及晶体结构比对（Ｂ）??

经过筛选，在ＨＤ５的Ｃ端偶联一条肉豆蔑酸链（ｍｙｒｉｓｔｉｃ?ａｃｉｄ?ｃｈａｉｎ，?ｍｙｒ）??得到的改造体稳定性最优、杀菌效果最佳，我们称之为肉豆蔻酸Ｃ端修饰的ＨＤ５??（ＨＤ５－ｍｙｒ）（图１．２）。本团队前期研究显示丨２７】，两亲性分子ＨＤ５－ｍｙｒ在水溶液??中自组装形成纳米胶束结构，这种纳米结构较ＨＤ５更能耐受血清中酶的降解，理??化稳定性增加；正电荷更加集中，对细菌细胞壁和细胞膜的穿透作用更强（图１．３）；??体外、体内实验证实其杀菌效果更好，显著改善脓毒症小鼠的预后；安全性好，??无明显毒性。??３??

－＾＾＿ａｗ＞Ａｘ?＿＿；??图１．２?ＨＤ５纳米改造原理??［摘自本团队前期研究成果ＡＣＳ?Ｎａｎｏ，?２０１８，?１２：５２８４－５２９６．］??根据纳米药物的设计理念，本研究团队运用超分子化学的药物设计策略，在??天然ＨＤ５的Ｎ端或Ｃ端增加不同类别的脂肪酸链（如ＤＨＡ、ＡＬＡ、肉豆蔻酸、??月桂酸）。经过筛选，在ＨＤ５的Ｃ端偶联一条肉豆蔑酸链（ｍｙｒｉｓｔｉｃ?ａｃｉｄ?ｃｈａｉｎ，?ｍｙｒ）??得到的改造体稳定性最优、杀菌效果最佳，我们称之为肉豆蔻酸Ｃ端修饰的ＨＤ５??（ＨＤ５－ｍｙｒ）（图１．２）。本团队前期研究显示丨２７】，两亲性分子ＨＤ５－ｍｙｒ在水溶液??中自组装形成纳米胶束结构，这种纳米结构较ＨＤ５更能耐受血清中酶的降解，理??化稳定性增加；正电荷更加集中，对细菌细胞壁和细胞膜的穿透作用更强（图１．３）；??体外、体内实验证实其杀菌效果更好

【参考文献】：
期刊论文
[1]内毒素吸附治疗汶川大地震中的脓毒症患者[J]. 周琰,梁鹏,黃琨,吴小东,康焰.  中国呼吸与危重监护杂志. 2008(04)



本文编号：3368690