基于金属有机框架和壳聚糖纳米载体的药物/基因传递体系的研究

发布时间：2021-08-29 15:22

　　构建有效的纳米载体体系对于肿瘤化疗和疾病预防具有十分重要的意义。利用纳米载体材料,将药物分子或者基因片段吸附到载体表面或装载在载体内部,可以有效避免药物/基因过早释放,从而可提高有效作用时间,同时也减少药物／基因传递过程带来的毒副作用,将极大促进化疗药物在肿瘤治疗中的应用及基因在疾病预防中的应用。本论文瞄准纳米载体材料用于肿瘤治疗与疾病预防这一研究方向,以金属有机框架材料ZIF-8和壳聚糖纳米颗粒（CNP）作为纳米载体,开展了以下两个方面的研究工作：一、基于金属有机框架纳米载体包裹阿霉素用于细胞内pH控制释放的研究以金属有机框架材料ZIF-8作为纳米药物载体,以阿霉素（DOX）作为模式化疗药物,利用ZIF-8本身具有的酸响应性,构建了一种pH响应的控制释放系统,并用于肿瘤的药物治疗研究。在pH 7.2时,由金属Zn离子与甲基咪唑酯（mIm）形成的配位键很稳定,其形成的微孔框架能够强有力的限制包裹了的药物分子的释放。而将溶液的pH值调节到5.0时,Zn离子与mIm的配位能力减弱,框架结构发生降解,DOX释放。通过考察该载药体系对人结直肠癌细胞（HT-29）的影响,结果表明该纳米药物载体能... 

【文章来源】：湖南大学湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：61 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

不同纳米载体材料的例子

4 酸敏感键介导 PAA 修饰的 MSN 用于 pH 响应控制释放和抗肿瘤应颗粒（AuNPs）作为纳米药物载体具有安全、无毒、生物得越来越多的科研工作者选择 AuNPs 作为药物载体的核im 等[35 ]将能识别前列腺癌细胞的 Aptamer 序列修饰在 Au

图 1.4 脂质体纳米药物载体结构示意图[4 1]脂质体具有无毒性、可生物降解以及可以延长药物作用时间等优点，目前 Doxil、力朴素、Myocet 等 20 多种脂质体制剂被批准上市或已进入临床试用于包括乳腺癌、肺癌、肝癌等各种恶性肿瘤的治疗，并且取得较好的临床。如 Lee 等[47通过利用 FA 作为靶向基团，并将其修饰在装载紫杉醇的脂质米颗粒上。这种载体的粒径在 100 nm 左右，能够在 4 ℃稳定至少 72 h。在腔癌细胞的治疗中，修饰了 FA 的纳米载体比未修饰的靶向活性要高约 4 倍时药代动力学结果表明，通过该纳米载体运输的紫杉醇的血清半衰期要比纯的高 6 倍。图 1.5 中，Qin 等[48, 49]利用聚乙二醇（PEG）修饰的纳米脂质体（<）与细胞穿透肽（TAT）共价结合，并装载上 DOX 用于大鼠脑胶质瘤的治究。结果表明，这种载体能通过血脑屏障到达脑胶质瘤部位实现治疗，同时了药物在心脏的分布，减少毒副作用。

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3370894