基于丙戊酸群体药动学研究对颅脑外伤患者术后癫痫控制情况的药学干预

发布时间：2017-04-30 23:08

  本文关键词：基于丙戊酸群体药动学研究对颅脑外伤患者术后癫痫控制情况的药学干预，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:应用非线性混合效应(NONMEM)法建立癫痫患者丙戊酸的群体药动学(PPK)模型,以所建模型为基础,对颅脑外伤术后预防使用丙戊酸患者进行药学干预,并考察临床药师的药学服务对颅脑外伤患者术后癫痫发生率及发生癫痫后的控制情况的影响。方法:1.丙戊酸、卡马西平和苯妥英钠血药浓度监测结果回顾性分析:回顾性收集2012.04~2015.04在某三甲综合医院检测丙戊酸、苯妥英钠和卡马西平血药浓度癫痫患者的检测结果以及详细资料。对服药剂量、年龄、性别及合并用药等因素与丙戊酸、卡马西平和苯妥英钠稳态谷浓度的关系及血药浓度与临床疗效的关系进行统计分析。2.丙戊酸群体药代动力学的研究:以2012.04~2015.04某三甲综合医院检测丙戊酸血药浓度的癫痫患者为基础,利用非线性混合效应(nonlinear mixed effects model,NONMEM)法分别建立儿童组(年龄为0-14)及成人组(年龄为15-99)丙戊酸的群体药动学模型,定量考察患者一般生物特征对丙戊酸药动学参数的影响,并用非参数自举法(Bootstrap)验证所建模型。3.颅脑外伤预防使用丙戊酸患者的药学干预:2015年06月~2015年12月,某院神经外科收治的因颅脑外伤手术而使用丙戊酸预防癫痫的患者按照随机数字表分为干预组和对照组,干预组接受临床药师的药学服务,包括基于丙戊酸PPK模型的初始给药剂量的制定及剂量调整、用药及健康教育、癫痫相关知识的普及、规律服药的重要性、饮食注意事项、情绪管理、癫痫的危害和预防的重要性及出院教育,对照组只记录相关指标不予干预,随访6个月。以术后癫痫发生率及控制率、患者癫痫知识知晓率、依从性(无漏服药物、无自主加减用药物、按时服药、定期复查血药浓度及良好的生活习惯)、药物不良反应发生率、丙戊酸血药浓度达标率为指标,评价PPK模型的实用性及临床药师的药学服务在临床发挥的作用。结果:1.丙戊酸、卡马西平和苯妥英钠血药浓度监测结果回顾性分析:共收集了542例服用丙戊酸、苯妥英钠和卡马西平癫痫患者稳态谷浓度监测结果,其中丙戊酸监测患者371例,卡马西平132例,苯妥英钠39例。丙戊酸、卡马西平和苯妥英钠在有效血药浓度范围内的比例分别为50.2%、70.5%和15.4%。2.丙戊酸最终的群体药动学模型:儿童组(年龄为0-14),CL=0.0784+0.00238×WT+0.189×TDD;成人组(年龄为15-99),CL=0.442×(WT/60)0.374×TDD0.306×1.24CBZ。其中WT为体重(kg),TDD为每日给药剂量(g),当服用卡马西平时CBZ为1,反之为0。经Bootstrap法分别验证儿童组及成人组的最终模型均具有较高的稳定性和可靠性。3.颅脑外伤预防使用丙戊酸患者的药学干预的结果:干预组的术后癫痫发生率、不良反应发生率、患者的癫痫知识知晓率及丙戊酸血药浓度达标率均优于对照组(P0.05)。在依从性方面,干预组患者在按时服药、无漏服药物、定期复查血药浓度上较对照组有显著提高(P0.05);而在无自主加减用药物、良好的生活习惯两组间的差异无统计学意义(P0.05)。结论:1.基于NONMEM法建立的丙戊酸的PPK模型稳定、有效,具有良好的预测性,可为临床个体化给药提供参考依据。2.临床药师的药学服务对预防颅脑外伤术后癫痫发生率及发生癫痫后的控制情况有积极作用,同时可以显著提高患者用药依从性及疾病和药物相关知识的知晓率。
【关键词】：丙戊酸 群体药动学 颅脑外伤术后 癫痫 药学服务
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R969
【目录】：

• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-12
• 常用缩写词中英文对照表12-13
• 前言13-15
• 第一部分 2012.04~2015.04卡马西平、丙戊酸和苯妥英血药浓度监测结果回顾性分析15-24
• 1 材料与方法15-17
• 1.1 数据来源15
• 1.2 仪器与试剂15-16
• 1.3 采集血样16
• 1.4 血药浓度的检测16
• 1.5 血药浓度判断标准16
• 1.6 数据统计16-17
• 2 结果17-22
• 2.1 VPA血药浓度监测结果17-19
• 2.2 CBZ血药浓度监测结果19-20
• 2.3 PHT血药浓度监测结果20-22
• 3 讨论22-24
• 第二部分 丙戊酸在癫痫患者中群体药代动力学的研究24-38
• 1 材料24-26
• 1.1 研究对象24
• 1.2 血样收集24-25
• 1.3 血药浓度的测定25
• 1.4 数据分析软件25-26
• 2 方法26-29
• 2.1 建模数据的收集26
• 2.2 模型的建立26-27
• 2.3 模型评价27-29
• 3 结果29-36
• 3.1 患者基本资料29-30
• 3.2 VPA的基础模型30
• 3.3 协变量筛选结果30-31
• 3.4 最终回归模型31-32
• 3.5 FRM的拟合优度32-34
• 3.6 模型稳定性与内部有效性验证34-36
• 4 讨论36-38
• 第三部分 预防使用VPA治疗患者的临床药学服务38-49
• 1 资料38-41
• 1.1 研究对象38
• 1.2 患者基本信息38
• 1.3 患者分组38-39
• 1.4 药学服务39
• 1.5 观察周期39-40
• 1.6 评价指标40
• 1.7 数据处理40-41
• 2 结果41-44
• 2.1 基础资料分析41
• 2.2 癫痫发生率的比较41-42
• 2.3 关于癫痫知识的知晓率、用药依从性的比较42
• 2.4 不良反应发生率的比较42-43
• 2.5 VPA血药浓度的达标率43-44
• 3 临床药师药学服务实践44-46
• 4 讨论46-49
• 结论49-50
• 参考文献50-52
• 综述52-58
• 参考文献56-58
• 附录58-64
• 致谢64-65
• 在学期间承担/参与的科研课题与研究成果65-66
• 个人简历66

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 崔尧元,朱卫,李秋平,张煜,余勇,张晓彪,江瀛川,胡凡,周浩;丙戊酸钠治疗癫痫的临床应用[J];中国临床医学;2001年05期

2 郑凯;;丙戊酸钠可引起胎儿出生缺陷[J];药品评价;2010年06期

3 张敬军;丙戊酸钠的应用进展[J];国外医学.神经病学神经外科学分册;1996年01期

4 陈伟鹏;练小兰;张胜佳;;丙戊酸钠用于临床治疗癫痫的疗效及安全性分析[J];中国现代医生;2014年03期

5 牛德旺,陈江平,王瑞芳;口服丙戊酸钠致腹痛8例误诊分析[J];河南实用神经疾病杂志;2001年05期

6 霍晓筠,王富伟;丙戊酸钠对儿童肝脏酶活性的影响[J];辽宁药物与临床;2001年03期

7 张敬军,高英丽,陈青;丙戊酸钠治疗原发性三叉神经痛的疗效观察[J];泰山医学院学报;2001年04期

8 孟秀丽,孟荣英;丙戊酸钠治疗癫痫56例临床分析[J];武警医学;2001年05期

9 时颖华;丙戊酸半钠及丙戊酸:胰腺炎![J];药物不良反应杂志;2001年02期

10 杨万成,杨小东;丙戊酸钠中毒1例报告[J];黑龙江医学;2002年04期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 黄Pr元;徐运;;丙戊酸钠治疗缺血性脑损伤的作用及机制探讨[A];中华医学会第十三次全国神经病学学术会议论文汇编[C];2010年

2 毛凯;;36例丙戊酸钠治疗癫痫的临床应用[A];2004年中国西部药学论坛论文汇编（下册）[C];2004年

3 任榕娜;黄铃沂;陈新民;叶礼燕;黄俊景;;丙戊酸钠儿童用药个体化的临床研究[A];中华医学会第十四次全国儿科学术会议论文汇编[C];2006年

4 毛凯;文友民;;36粒丙戊酸钠治疗癫痫的临床应用的初论[A];中国药学会应用药理专业委员会第三届学术会议、中国药理学会制药工业专业委员会第十三届学术会议暨2008生物医药学术论坛论文汇编[C];2008年

5 赵晶;张明;罗新明;陈夏;李俊;;丙戊酸钠对癫痫患者肾功能的影响及其相关因素[A];江西省第五次中西医结合神经科学术交流会论文集[C];2011年

6 丁美萍;包颖颖;陈忠;刘志蓉;徐珑珑;;胰岛素抵抗与丙戊酸钠治疗[A];中华医学会第七次全国神经病学学术会议论文汇编[C];2004年

7 张一攀;;丙戊酸钠治疗对血清瘦素、胰岛素的影响[A];第九次全国神经病学学术大会论文汇编[C];2006年

8 曾艳;;丙戊酸钠血药浓度接近或超过有效浓度范围上限的患者肝肾功能、血常规结果分析[A];第二届全国治疗药物监测学术年会会议指南[C];2012年

9 赵熙婷;裴保方;;一例丙戊酸钠血药浓度低下的病例分析[A];2010年临床药学学术年会暨第六届临床药师论坛论文集[C];2010年

10 陈子蓉;郑金瓯;黄东红;;广西农村地区癫痫及丙戊酸钠疗效的初步研究[A];中华医学会第十三次全国神经病学学术会议论文汇编[C];2010年

中国重要报纸全文数据库 前10条

1 刘红虹;癫痫药 丙戊酸钠莫长用[N];家庭医生报;2007年

2 常红军;丙戊酸钠的新用途[N];农村医药报（汉）;2006年

3 阿胜　编译;丙戊酸钠可增加新生儿出生缺陷风险[N];医药经济报;2010年

4 常怡勇;丙戊酸钠治疗癌痛有效[N];中国医药报;2001年

5 刘扬;丙戊酸钠拉动增长 加巴喷丁不可小觑[N];中国医药报;2005年

6 龄讯;欧盟提示碳青霉烯类药品和丙戊酸的相互作用[N];中国医药报;2010年

7 通讯员 刘e，

本文编号：337764