注射用阿莫西林钠/氟氯西林钠质量评价

发布时间：2021-09-04 10:11

　　目的评价国内注射用阿莫西林钠/氟氯西林钠的质量,并对质量标准进行完善。方法采用法定检验方法结合探索性研究对2019年国家药品抽验中得到的47批次样品进行检验。通过对杂质谱、水活度、温度、药物与胶塞相容性等项目的考察,分析本品的质量状况。结果按法定标准检验,47批次样品的合格率为100%。采用新建立的杂质谱分析方法,确证了各杂质的结构及来源;证明水活度与温度对样品的降解有促进作用;胶塞中环硅氧烷类化合物及抗氧剂有向药品中迁移的趋势。结论注射用阿莫西林钠/氟氯西林钠总体质量较好;现行质量标准仍应提高,建议修订有关物质检查方法,增加对特定杂质的控制;严格控制药品生产、流通、贮藏过程中的温、湿度;建议企业选择与本品具有更好相容性的优质胶塞。 

【文章来源】：中国抗生素杂志. 2020,45(03)CSCD

【文章页数】：6 页

【部分图文】：

注射用阿莫西林钠氟氯西林钠有关物质典型图谱

青霉素类抗生素中的聚合物类杂质是引发速发型过敏反应的主要致敏源[10]。而现行标准未设立聚合物检查项，有关物质项下也仅控制单个杂质量与总杂质量，未对特定杂质进行控制。本研究发现，药品中至少存在3类聚合物类杂质：16号杂质是阿莫西林中游离的氨基与氟氯西林噻唑酸中的羰基脱水缩合形成的聚合物，在样品中含量较小；10号杂质(阿莫西林闭环二聚体)是本品中的主要聚合物；12号杂质(阿莫西林闭环三聚体)的含量与阿莫西林闭环二聚体的含量呈正相关。因此，建议参考注射用阿莫西林钠项下规定，将本品中的阿莫西林闭环二聚体作为聚合物指征性杂质进行控制，以减少本品不良反应的发生。3.2.2 水活度对样品的影响

将两家企业的样品在40℃的条件下进行加速试验。随着放置时间的延长，样品的性状、溶液的澄清度与颜色、碱度、水分均无明显变化，阿莫西林和氟氯西林含量均降低，杂质量均增加，其中A企业的阿莫西林闭环二聚体量及总杂质量的增长趋势较B企业明显，见图3。阿莫西林闭环二聚体由阿莫西林的羰基和另一分子阿莫西林中的游离氨基聚合而成，水分与碱度在一定条件下均可促使其生成，由于A企业样品中的水分、碱度相对较高，在加速试验中，其阿莫西林闭环二聚体量增大，从而总杂质量也增加。因此，严格控制样品的生产、贮藏、流通过程中的温度，对确保其质量稳定至关重要。3.2.4 药物与胶塞相容性

【参考文献】：
期刊论文
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[5]注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠中外源性环硅氧烷类化合物的检测[J]. 姚羽,张琳,白沧源.  中南药学. 2017(08)
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[7]阿莫西林颗粒中特定杂质的研究及控制[J]. 马萍,程玉宝,王德刚,钟雅妮,熊渊.  今日药学. 2014(09)
[8]对β-内酰胺抗生素中微量不稳定杂质研究策略与方法的思考[J]. 胡昌勤,蒋煜,张靖溥,张哲峰,李进,钱建钦,李娅萍,张斗胜.  中国新药杂志. 2013(01)
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本文编号：3383074