伊立替康/JQ1复方脂质体靶向递药及结肠癌免疫治疗的研究

发布时间：2021-09-06 10:20

　　免疫治疗作为肿瘤治疗的新突破,具有覆盖瘤种广,疗效持久等优点,给众多肿瘤患者带来了长期生存的希望。以PD-1抑制剂为例,它适用于多种类型的肿瘤,特别是具有免疫原性的癌症,比如黑色素瘤,肺癌,肾癌,随后扩展到经典型的霍金淋巴瘤,泌尿道上皮瘤和高微卫星不稳定或错配修复缺陷型的结肠癌。尽管高微卫星不稳定或错配修复缺陷的结肠癌患者对PD-1抑制剂（纳武单抗）显示较高和较持久的应答率,但是只有大约5%的结直肠癌病人具有高微卫星不稳定或错配修复的特征。联合疗法治疗肿瘤的疗效普遍优于单一疗法。临床上也将不同的肿瘤疗法相结合以增强抗肿瘤效果,例如化疗和免疫治疗的联合。近年来,化疗诱导免疫原性的肿瘤细胞死亡模式引起广泛的关注。这种免疫原性细胞死亡可以促进免疫系统的激活,同时产生化疗/免疫反应的效果。例如,伊立替康是晚期结肠癌的一线用药,具有诱导免疫原性细胞死亡和激活抗肿瘤免疫的作用。因此,本研究以免疫原性细胞死亡为切入点,采用伊立替康与免疫检查点抑制剂JQ1联合应用,通过伊立替康的化疗及诱导免疫原性细胞死亡,来发挥双重作用。同时联合JQ1治疗来进一步增强抗肿瘤免疫的作用。采用脂质体靶向递送系统,在脂质体... 

【文章来源】：中国科学院大学(中国科学院上海药物研究所)上海市

【文章页数】：74 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

CPT引起CT26肿瘤细胞产生免疫原性细胞死亡

伊立替康/JQ1 复方脂质体靶向递药及结肠癌免疫治疗的研究致使更多的细胞发生双链断裂。且与单独使用 CPT 组相比，联合用药还增加了CT26 肿瘤细胞表面 CRT 的暴露（图 2.2C）。CRT 是肿瘤细胞产生免疫原性细胞死亡的重要标志分子，它的重要作用是通过发出“来吃我”的信号，诱导树突状细胞吞噬凋亡细胞，从而引起适应性免疫反应[70-72]。

取 0.5ml 液体为完全释放的对照。所有样本经过离心（15，取上清通过 HPLC 法测定样本中 JQ1 和 CPT 的含量。 结果和讨论.1 CT26 肿瘤细胞的 PD-L1 表达sternBlot 实验结果表明，CT26 细胞和 CT26 皮下瘤组织都高）。为了使药物主要蓄积在肿瘤组织，减少全身性的副作用，良好的载体装载，以增加药物到达靶标部位的选择性和蓄积 anti-PD-L1Ab 的结合有较高的亲和力，抗体上的氨基键容学反应。可先制备带有 NHS 酯基团的脂质体。然后在脂质L1，以提高载药系统对肿瘤组织的主动靶向作用。

【参考文献】：
硕士论文
[1]PD-1/PD-L1信号通路在肺癌中对Treg细胞的调节作用[D]. 钟安媛.苏州大学 2016



本文编号：3387278