几种胶体微粒的毒性和炎症反应及其抑制方法研究

发布时间：2021-09-06 19:08

　　胶体微粒由于其独特的物理化学性质,在包括生物医学材料的众多研究领域正得到越来越多的关注。然而,在使用过程中胶体微粒对生物体的潜在危害也逐渐得到了重视。在胶体微粒投入使用前,对其进行全面的毒性评价,同时对无法避免的微粒所引起的毒性和炎症反应的消除或抑制,已经成为微粒研究中的一个重要方向。本文研究了三种不同表面修饰的纳米金刚石对骨髓间充质干细胞的细胞毒性和基因毒性,以及粒子被胞吞后对细胞分化潜能的影响;采用乳液交联法,制备了不同蛋白修饰的四种壳聚糖纳米微粒,研究其被RAW264.7巨噬细胞吞噬后所引起的炎症反应,及其在进入全血后所引起的免疫反应;研究了具有螯合金属离子或消耗细胞内活性氧作用的微粒对CuO纳米粒子和雾霾中PM2.5悬浮液毒性的抑制和消除作用。纳米微粒的表面性质是影响其与细胞的相互作用的一个重要因素。采用三种不同表面修饰的纳米金刚石（NDs）,包括羧基修饰的（ND-COOH）、氨基修饰的（ND-NH3+）和聚乙二醇（PEG）修饰的（ND-PEG）纳米金刚石。对比了三种纳米金刚石与大鼠骨髓间充质干细胞（MSCs）作用的差异。结果表明,三种微粒在细胞培养环境中具有相似的聚集态尺寸（... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：149 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．１胶体微粒与生物系统的尺寸大小比较

?黴粒等物质的胞吞的主要方式。而胞饮又可根据胞吞机理的不同，分为几下几种??模式（如图１．４）：小穴蛋白介导的胞吞作用（ｃａｖｅｏｌａｅ－ｍｅｄｉａｔｅｄｅｎｄｏｃｙｔｏｓｉｓ）、??网格蛋白介导的胞吞作用（ｃｌａｔｈｒｉｎ－ｍｅｄｉａｔｅｄ?ｅｎｄｏｃｙｔｏｓｉｓ?）、巨胞饮??（ｍａｃｒｏｐｉｎｏｃｙｔｏｓｉｓ）、不依赖网格蛋白和小穴蛋白介导的内吞（ｃｌａｔｈｒｉｎ－?ａｎｄ??ｃａｖｅｏｌａｅ－ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ?ｅｎｄｏｃｙｔｏｓｉｓ）?〇??粒子的粒径、表面电位、表面物质修饰等都会对其胞吞机制产生影响，进而??对其后续在细胞内的转运、分布和胞吐等其起决定性作用。因此可以通过控制微??粒的物理化学性质来调控其与细胞的相互作用。??Ａ?Ｍ？ｃｒｏｐｍｏｃｙｔｏｓｆｆｉ?日?Ｃｔｏｔｕｉｎ－ｍｅｄｉａｔｃｄ?Ｃ?Ｃａｖｅｏｉａｅ－ｍｅｄ＾ａｔｅｄ??ｅｎｄｏｃｙｔｏｓｉｓ?ｅｎｄｏｃｙｔｏｓｉｓ??一◎—?一二?、??◎＝脑?（ｈ）??Ｍ？ｃｒｏｐｉｆＫ＞？ｏｍ？?ｖｅｓｉｃｌｅ??．?ｉ?Ｘ．?？??卜二Ｏ?Ｃａｖｃｏｓｏｍｅ?！??＼．?Ｘ?）??一??Ｎｕｃｔｅｕｓ?＾＇Ｓｓ？ｓｓ＾??Ｆｉｇｕｒｅ?１．４?Ｍｕｌｔｉｐｌｅ?ｐａｔｈｗａｙｓ?ｏｆ?ｅｎｔｒｙ?ｉｎｔｏ?ｔｈｅ?ｍａｍｍａｌｉａｎ?ｃｅｌｌｓ?［７２］．??图１．４哺乳动物细胞胞吞的几种途径。??１．２．２影响胶体微粒胞吞的因素??胶体黴粒的内吞作用及其在细胞内的命运受粒子的物理化学性质（如图??１．５）、投料浓度、与细胞共培养时间的长短以及细胞类型等多种因素的影响。??除此之外

Ｆｉｇｕｒｅ?１．７?Ａ?ｓｉｍｐｌｉｆｉｅｄ?ｉｌｌｕｓｔｒａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｎａｎｏｐａｉｔｉｃｌｅｓ－ｔｒｉｇｇｅｒｅｄ?ｔｏｘｉｃｉｔｙ?ｂｏｔｈ?ｉｎ?ｖｉｔｒｏ??ａｎｄ?／／７?ｖ／ｖｏ?［１０３］．??图１．７纳米粒子在体外和体内可能引起的毒性。??Ｔａｂｌｅ?１．１?Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ?ｏｆ?ｉｎｏｒｇａｎｉｃ?ｎａｎｏｍａｔｅｒｉａｌ?ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ?ａｎｄ?ｍｅｃｈａｎｉｓｍ?［１０７］．??表１．１无机纳米材料引起毒性的机制。??Ｐａｒｔｉｃｌｅ?ｔｙｐｅ?Ｔｏｘｉｃｉｔｙ?ｉｎ?ｖｉｖｏ?ａｎｄ?ｉｎ?ｖｉｔｒｏ，?ｍｅｃｈａｎｉｓｍ??ＳＷＣＮＴ?Ｔｈｅ?ｒｅｔａｉｎｅｄ?ｍｅｔａｌ?ｃａｔａｌｙｓｔｓ?ｍａｙ?ｉｎｄｕｃｅ?ｔｏｘｉｃｉｔｙ?ｔｈｅｍｓｅｌｖｅｓ


本文编号：3388013