LC-MS/MS法同时测定人血浆中倍赛诺他及其N-羟基酰胺水解代谢物M351

发布时间：2021-09-12 10:19

　　体循环中的代谢产物常与药物的安全性或有效性密切相关,因此在开展创新药物的人体药动学研究时,除原形药物外也常测定血浆中的主要代谢产物。倍赛诺他为新型的组蛋白去乙酰化酶抑制剂,目前正处于临床开发阶段。本文建立了LC-MS/MS法同时测定人血浆中倍赛诺他和N-羟基酰胺水解代谢物M351,以评价其药动学特征。血浆样品经乙腈沉淀蛋白处理后,待测物与内源性物质在Waters ACQUITY UPLC^?BEH C₁₈柱（2.1 mm×50 mm,1.7μm）色谱分离,以乙腈-含0.2%甲酸的5 mmol·L^-1醋酸铵溶液作为流动相进行梯度洗脱。采用电喷雾电离源（ESI源）,以多反应监测正离子模式检测,用于倍赛诺他和M351定量的离子对分别为m/z 367.1→235.0和m/z 352.1→207.0,同位素标记内标定量的离子对分别为m/z 371.1→235.0 （d₄-倍赛诺他）和357.1→208.0 （d₅-M351）。本方法测定血浆中倍赛诺他和M351的线性范围分别为2.00～2 ... 

【文章来源】：药学学报. 2020,55(09)北大核心CSCD

【文章页数】：7 页

【文章目录】：
材料与方法
结果
    1 质谱分析
    2 方法学验证
        2.1 选择性
        2.2 标准曲线
        2.3 定量下限
        2.4 精密度和准确度
        2.5基质效应
        2.6 样品处理回收率
        2.7 稳定性
        2.8 稀释效应
    3 药动学研究
讨论



本文编号：3394051