辛伐他汀片空腹和餐后给药人体生物等效性研究

发布时间：2021-09-18 07:40

　　目的:评价中国健康受试者空腹和餐后口服辛伐他汀片后,辛伐他汀和代谢物辛伐他汀酸的人体生物等效性。方法:本研究包括空腹和餐后给药的2个试验,均为随机、开放、两制剂、三序列、三周期、部分重复交叉设计的生物等效性试验。空腹和餐后各入组42名健康受试者,分成3组,每组受试者分别交叉口服20 mg辛伐他汀片的受试制剂1次和参比制剂2次。采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法检测给药后血浆中辛伐他汀及其代谢物辛伐他汀酸的浓度。结果:在评价2种制剂的生物等效性时,当药动学参数(C_max,AUC_0～t,AUC_0～∞)的个体内标准差S_WR<0.294时,以平均生物等效性评价方法（ABE）进行评价;S_WR≥0.294时,则以参比制剂标度的平均生物等效性方法（RSABE）进行评价。空腹给药后,参比制剂辛伐他汀的AUC_0～t和AUC_0～∞的个体内标准差S_WR分别为0.323和■的95%置信区间上限分别为-0.005和-0.0... 

【文章来源】：中国新药杂志. 2020,29(17)北大核心CSCD

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【部分图文】：

单次口服20 mg参比制剂和受试辛伐他汀片后的平均血药浓度-时间曲线

该研究中,空腹组和餐后组为平行设计的两组实验。以参比制剂为例,辛伐他汀和代谢物辛伐他汀酸在空腹和餐后给药后的平均药物浓度-时间曲线见图2。进食高脂餐后,并不影响辛伐他汀的吸收速率,受试制剂和参比制剂的Tmax无明显差别(1.33～1.67 h);体内消除半衰期由6.44 h减少至3.39 h左右;体内AUC0～t增加13.6%(受试制剂)和44.5%(参比制剂)左右(见表1)。代谢物辛伐他汀酸也是类似的情况,AUC0～t增加18.2%(受试制剂)和27.7%(参比制剂)左右(见表2)。本研究为首次报道辛伐他汀片人体餐后的药动学情况。讨 论

【参考文献】：
期刊论文
[1]SIPI-7623 与辛伐他汀联合用药对高脂血症大鼠的降血脂作用[J]. 苏梅,邓轶方,张瑱,黄晓玲,刘全海,刘珉宇.  世界临床药物. 2020(02)
[2]对仿制药质量和疗效的一致性评价的多维思考和实践分析[J]. 许鸣镝,南楠,马玲云,牛剑钊,薛晶,关皓月,刘倩,杨东升,邹健.  中国新药杂志. 2018(20)



本文编号：3399751