Y-QA31抗甲基苯丙胺成瘾作用及机制研究

发布时间：2021-09-23 01:06

　　药物成瘾,又称药物依赖,是一种因长期反复摄入成瘾性物质而形成的脑疾病,具有耐受性、反复发作性等特点,表现为成瘾患者对毒品的强烈渴求,以及不可控的强迫性觅药和用药行为。药物成瘾不仅严重损害成瘾者的躯体及精神健康,同时还加速艾滋病、丙型肝炎等传染疾病的蔓延,对家庭和社会都造成了严重威胁。甲基苯丙胺（Methamphetamine,METH）,俗称冰毒,属于苯丙胺类兴奋剂（amphetamine-type stimulants,ATS）,是本世纪以来全世界范围内滥用最广泛的新型合成毒品之一。甲基苯丙胺具有高脂溶性,使其易透过血脑屏障作用于中枢神经系统,促进脑内奖赏系统分泌更多多巴胺（dopamine,DA）,从而产生明显的欣快感和精神兴奋作用,长期滥用还会导致脑功能损伤,然而由于其成瘾和复吸的发生机制十分复杂,目前为止仍未研发出有效的治疗药物。因此,研发有效的抗甲基苯丙胺成瘾药物并研究其作用机制,对于药物成瘾的防治具有重大意义。DA是药物成瘾奖赏环节中最为关键的神经递质,在五种DA受体亚型中,D3受体（D3R）与内源性DA的结合力最强,且D3R分布具有特异性,在中脑腹侧被盖区（ventral... 

【文章来源】：军事科学院北京市

【文章页数】：69 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

甲基苯丙胺化学结构

军事科学院硕士学位论文注意力缺陷多动障碍共同发生[23]，并且还与工作记忆缺陷存在着明显的相互作用[24]。甲基苯丙胺成瘾还会引发患者产生精神病性症状（包括被害妄想、产生幻觉及刻板行为）[25]，有调查显示，甲基苯丙胺所致的精神病患者中约有 60% 的患者在戒毒一个月内，其精神病性症状有所好转，约 30% 的患者其症状会持续数月到半年，约 10% 的患者其症状长期存在[26]。2.3 甲基苯丙胺成瘾的治疗综上所述，药物成瘾可以造成患者严重的生理及心理伤害，对患者身体各项机能造成严重且不可逆转的损伤。而目前 FDA 已批准的关于治疗成瘾的药物，主要集中在阿片类、尼古丁及酒精成瘾方面，并且以改善戒断症状为主[27]，甲基苯丙胺等精神兴奋剂成瘾的治疗基本都处于探索研发阶段，国内外均未有针对甲基苯丙胺成瘾有明确疗效的药物上市，在临床上治疗甲基苯丙胺成瘾普遍以改善减轻患者的成瘾症状及实施心理行为干预为主[28]。

学界普遍认为所有具有奖赏效应的刺激（包括天然奖赏刺过激活脑内奖赏系统环路，进而导致脑内多巴胺含量增加]，成瘾性药物也通过激活此奖赏环路产生奖赏效应，从而赖。由于药物成瘾的病因和发生机制十分复杂，药物成瘾、受体系统及各种细胞内信号传导通路等，目前并未完全。究表明，中脑边缘多巴胺系统（MLDS）是介导甲基苯丙胺，包括中脑腹侧被盖区（VTA）、伏隔核（NAc）、尾状核、杏分神经纤维投射到 PFC、Hip 等神经核团[34]。研究表明，c-PFC）后，VTA 内的 DA 神经元活性增强，导致其放电活抑制性神经递质的神经元活性，从而解除其对 DA 能神经 DA 神经元活性，使 DA 浓度升高，产生兴奋作用[35]。由是由多个脑区核团及多种脑内神经递质共同参与并相互作


本文编号：3404719