基于人源肿瘤组织异种移植模型研究萘普替尼的抗肿瘤药效

发布时间：2021-09-23 06:21

　　目的:以表皮生长因子受体（epithelial growth factor receptor, EGFR）野生型肺腺癌人源肿瘤组织异种移植（patient-derived tumor xenograft,PDX）模型为研究对象,探索萘普替尼的抗肿瘤活性。方法:本研究将临床手术切除的新鲜EGFR野生型肺腺癌组织经无菌条件处理后移植到高免疫缺陷小鼠的皮下。并将第一代PDX模型（F1）肿瘤组织在裸鼠体内传代～第4代（F4）,分别将F1～F4代裸鼠的肿瘤组织进行HE染色和免疫组织化学检测,验证人源肿瘤组织在裸鼠体内传代过程中组织结构和生物活性表达的稳定性。将F4代EGFR野生型肺腺PDX模型小鼠随机分为模型组、阿法替尼、萘普替尼-LD、萘普替尼-HD组,分别连续灌胃（ig）给予生理盐水、阿法替尼10 mg·kg^-1、萘普替尼0.7和2.1 mg·kg^-1 28 d,qd。每周2次测量体重、肿瘤体积,计算相对肿瘤体积、绘制肿瘤生长曲线。给药结束后脱颈椎处死各组小鼠,摘取肿瘤组织,称量肿瘤湿重,计算肿瘤湿重抑制率。结果:F1～F4代的肺腺癌PDX模型的肿... 

【文章来源】：中国新药杂志. 2020,29(20)北大核心CSCD

【文章页数】：8 页

【部分图文】：

肺腺癌PDX模型肿瘤组F1～F4代的HE染色(×200)

肺腺癌PDX模型肿瘤组F1～F4代的IHC(×400)

使用DNA序列分析仪对PCR产物进行测序,将测序后的DNA片段序列与人类EGFR基因序列进行对比,确定肿瘤组织的19号外显子缺失区域和21号外显子突变区域没有发生缺失和突变。动物模型肿瘤组织的19号外显子缺失区域和21号外显子突变区域测序结果见图3和图4,F1和F4的EGFR基因19号外显子缺失区域和21号外显子突变区域与野生型对比见表1。如表1所示F1和F4的肺癌PDX模型的肿瘤组织的19号外显子缺失区域和21号外显子突变区域与野生型一致,证明本实验肺腺癌PDX模型是19号和21号EGFR野生型肺腺癌人源肿瘤组织异种移植模型。图4 F1和F4代肿瘤的EGFR-21外显子突变区域基因测序结果

【参考文献】：
期刊论文
[1]萘普替尼靶向表皮生长因子受体不同突变亚型的抗肿瘤作用研究[J]. 姜一朴,邸志权,胡金芳,金涌,张宗鹏,周徐雅.  药物评价研究. 2019(05)
[2]萘普替尼对雄性大鼠睾丸形态结构和附睾精子质量的影响[J]. 俞斌斌,刘妍,唐桂毅,温和,任萌,申秀萍,陈飞虎,张宗鹏.  药物评价研究. 2018(05)
[3]非小细胞肺癌中EGFR免疫组化与基因扩增和点突变检测的对比研究[J]. 孙世珺,彭瑶,黄巍,杜鹃,罗教秀,张俊凯.  中外医学研究. 2012(24)

博士论文
[1]肺腺癌EGFR突变与组织病理亚型分类及影像CT特征的关系的相关研究[D]. 王丹云.山东大学 2018

硕士论文
[1]非小细胞肺癌中EGFR基因扩增及突变检测方法的对比研究[D]. 汤雪璐.山东大学 2015



本文编号：3405201