喹唑啉氮氧导向的C-H键官能化反应研究

发布时间：2021-09-25 05:06

　　喹唑啉骨架广泛存在于天然产物、药物等生物活性分子中,具有抗癌、抗炎、抗菌、抗疟等多种药理作用;因此,喹唑啉衍生物的合成是有机化学的研究热点之一。采用砌块拼接策略,将不同官能团引入到喹唑啉骨架中,经过结构修饰后有望得到一系列具有更好生物活性的新型喹唑啉衍生物。另一方面,杂环氮氧化物由于氮氧基团的诱导效应,可发生选择性碳氢键活化官能化反应,进而实现杂环的芳基化、烯基化、烷基化等。反应具有活性高,区域选择性好,易于转化等优点。本论文主要以喹唑啉-3-氧化物为原料,通过自由基引发或金属催化,实现了将醚结构、氰烷基、萘酚骨架和吲哚骨架引入喹唑啉C4位,得到了一系列新型结构的喹唑啉衍生物。具体研究内容包括以下四个部分:1)发展了一种在无金属催化剂条件下,以过氧化苯甲酸叔丁酯（TBPB）为自由基引发剂,喹唑啉氮氧C4位C-H键与醚类化合物的直接氧化偶联反应,制备了一系列4-烷基取代的喹唑啉类衍生物。反应不需要金属催化剂,底物普适性较好,各种喹唑啉氮氧都能以良好的收率得到目标产物。同时,同位素竞争实验结果表明,该反应的k_H/k_D=3.4,说明攫氢过程包含在该... 

【文章来源】：江西师范大学江西省

【文章页数】：178 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

Figure2-3副产物苯甲酸与产物2-3q的1HNMR谱图46

Figure3-1化合物3-3a的核磁谱图67

为进一步确定产物 3-3a 结构，我们进行了单晶培养，得到了化合物 3-3a 的单晶，单晶衍射测试结果表明，该化合物不是环加成产物，而是 α-氰基异丙基自由基对喹唑啉氮氧双加成的产物，单晶结构图见 Figure 3-2。 Figure 3-2 化合物 3-3a 的 X‐单晶衍射图 3.2.2 反应条件的优化确定了目标产物的结构后，我们从溶剂、反应物配比和温度等方面进行条件优化，实验结果见 Table 3-1 所示。首先，我们将 AIBN 的量增大到 2.0 当量，反应收率提高到 68%，仍不理想 (Table 3-1, entry2)。考虑到 1,4-二氧六环形成的烷氧基自由基会与 AIBN 裂解产生的 α-氰基异丙基自由基竞争，消耗原料喹唑啉氮氧化物，我们开始筛选其他溶剂。首先考察了非极性溶剂甲苯和弱极性溶剂氯苯


本文编号：3409149