异基因造血干细胞移植患者环孢素A和伏立康唑的治疗药物监测
发布时间：2021-09-29 06:16
目的1.对某院异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）患者环孢素A（CsA）血药浓度结果进行回顾性分析,探究CsA血药浓度与术后时间、性别、年龄以及安全性和疗效的关系。2.建立高效液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）同时测定全血中CsA和伏立康唑（VRZ）血药浓度,旨在对CsA和VRZ同时进行治疗药物监测（TDM）,分析两者间的相互作用,为临床个体化、精准化给药提供依据。方法1.收集2012年6月2018年6月101例某院Allo-HSCT术后使用CsA患者的病历资料,详细记录患者基本信息、临床诊断、CsA给药剂量、CsA血药浓度结果、生化检查结果及术后存活时间等相关信息。利用SPSS20.0软件统计分析CsA血药浓度与术后时间、性别、年龄及安全性与疗效的关系。2.样品前处理采用液-液萃取的方法;色谱柱用Agilent C18（4.6 mm×75 mm,3.5μm）;流动相由甲醇-水（85︰15）组成,柱温50℃,等度洗脱;流速0.5 mL·min-1,运行10 min。质谱采用多反应监测,定量离子对为CsA:m/...
【文章来源】：宁夏医科大学宁夏回族自治区
【文章页数】：86 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
伏立康唑结构式移植患者必须长期使用免疫抑制剂，导致免疫力低下，易发生IFD
宁夏医科大学硕士学位论文第一章异基因造血干细胞移植患者环孢素A血药浓度监测结果回顾性分析6第一章异基因造血干细胞移植患者环孢素A血药浓度监测结果回顾性分析异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）后，移植物抗宿主病（GVHD）是主要并发症和死亡原因之一。Allo-HSCT患者接受多种药物治疗，其中钙调磷酸酶抑制剂CsA，是一种强效免疫抑制剂，由11个氨基酸组成的环状多肽，是Allo-HSCT术后预防GVHD的基础用药。但是CsA在移植术后早期使用量大、用药时间长、个体差异性大、经济负担重，且有多种严重的不良反应。本研究对某院2012年6月～2018年6月期间所进行Allo-HSCT的101例患者696例/次CsA血药浓度的监测结果予以分析，旨在探究CsA血药浓度与术后时间、性别、年龄以及安全性与疗效的关系，为临床精准化医疗提供依据。（技术路线图见图1）图1技术路线图
宁夏医科大学硕士学位论文第二章LC-MS/MS法同时测定环孢素A和伏立康唑的血药浓度18第二章LC-MS/MS法同时测定环孢素A和伏立康唑的血药浓度侵袭性真菌感染（IFD）是移植后威胁生命的并发症之一，在2016年Allo-HSCT的感染病预防策略指南中，伏立康唑（VRZ）被推荐为侵袭性真菌病的预防用药[43]。VRZ是一种三唑类抗真菌药物，体外和临床研究发现本品是肝药酶CYP3A4的抑制剂，而Allo-HSCT常规使用的CsA需要经肝药酶CYP3A4代谢，VRZ在抑制CYP3A4活性的基础上增加了机体对CsA的暴露。VRZ在体内代谢受多种因素的影响，呈非线性药动学特点，个体间差异较大[44-45]。由于CsA治疗窗窄、肝肾毒性大，其血药浓度的微小波动可能影响临床疗效。在临床指南与临床药物治疗学中要求，对CsA和VRZ这两种药物在使用中均要监测其血药浓度[46]，现在常用的CsA监测方法是免疫法，VRZ的血药浓度监测方法并不成熟，有关同时监测CsA与VRZ的方法更为少见。两个药物同时监测既减轻了患者的经济负担，又减少了医护人员的工作负担，更获得了全面的用药信息，有利于指导临床用药方案调整。（技术路线图见图1）图1技术路线图
【参考文献】：
期刊论文
[1]CYP3A5 6986A>G基因多态性与中国肾移植术后患者环孢素A血药浓度相关性的Meta分析[J]. 彭颖,张峻,柳汝明,王茜,黄桦,王晶晶,姚勤,李骞. 中国药房. 2019(20)
[2]治疗药物监测工作规范专家共识（2019版）[J]. 张相林,缪丽燕,陈文倩. 中国医院用药评价与分析. 2019(08)
[3]器官移植受者侵袭性真菌病临床诊疗技术规范（2019版）[J]. 石炳毅,巨春蓉. 器官移植. 2019(03)
[4]造血干细胞移植患者中伏立康唑与环孢素及他克莫司的相互作用[J]. 徐涛,朱素燕,周科挺,刘瑶,徐萍. 中国现代应用药学. 2018(11)
[5]104例儿童再生障碍性贫血环孢素A浓度监测策略的回顾性分析[J]. 成晓玲,马洁,陈振萍,史强,田超,吴润晖,王晓玲. 中国医药导报. 2018(29)
[6]造血干细胞移植术后患者环孢素A血药浓度分析[J]. 田稷馨,章萍,王晓丹,廖应熙,李姗,严海泓. 中国当代医药. 2018(22)
[7]临床药师对ICU潜在药物相互作用的鉴别和药学干预[J]. 王海涛,张抗怀,刘娜,王娜,张莉,张小玲. 中国医院药学杂志. 2018(16)
[8]三唑类抗真菌药物临床应用研究进展[J]. 元子青云,陈安九,沈怡雯,龚晓健,王永庆. 药学与临床研究. 2018(02)
[9]环孢素A的药物基因组学研究进展[J]. 杜迪,李维亮,辛华雯. 中国药师. 2018(04)
[10]高效液相色谱法与常见免疫法监测环孢素血药浓度效果比较的系统评价[J]. 蒋志美,张伶俐,罗婷,詹琳,陈卓,刘丹,杨春松. 中国医院用药评价与分析. 2018(03)
硕士论文
[1]某医院地高辛TDM结果分析及米力农对地高辛在大鼠体内药代动力学的影响[D]. 尹慧.宁夏医科大学 2019
[2]急性白血病患者异基因造血干细胞移植后发生急性移植物抗宿主病的危险因素分析[D]. 侯韶英.郑州大学 2017
本文编号：3413204
【文章来源】：宁夏医科大学宁夏回族自治区
【文章页数】：86 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
伏立康唑结构式移植患者必须长期使用免疫抑制剂，导致免疫力低下，易发生IFD
宁夏医科大学硕士学位论文第一章异基因造血干细胞移植患者环孢素A血药浓度监测结果回顾性分析6第一章异基因造血干细胞移植患者环孢素A血药浓度监测结果回顾性分析异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）后，移植物抗宿主病（GVHD）是主要并发症和死亡原因之一。Allo-HSCT患者接受多种药物治疗，其中钙调磷酸酶抑制剂CsA，是一种强效免疫抑制剂，由11个氨基酸组成的环状多肽，是Allo-HSCT术后预防GVHD的基础用药。但是CsA在移植术后早期使用量大、用药时间长、个体差异性大、经济负担重，且有多种严重的不良反应。本研究对某院2012年6月～2018年6月期间所进行Allo-HSCT的101例患者696例/次CsA血药浓度的监测结果予以分析，旨在探究CsA血药浓度与术后时间、性别、年龄以及安全性与疗效的关系，为临床精准化医疗提供依据。（技术路线图见图1）图1技术路线图
宁夏医科大学硕士学位论文第二章LC-MS/MS法同时测定环孢素A和伏立康唑的血药浓度18第二章LC-MS/MS法同时测定环孢素A和伏立康唑的血药浓度侵袭性真菌感染（IFD）是移植后威胁生命的并发症之一，在2016年Allo-HSCT的感染病预防策略指南中，伏立康唑（VRZ）被推荐为侵袭性真菌病的预防用药[43]。VRZ是一种三唑类抗真菌药物，体外和临床研究发现本品是肝药酶CYP3A4的抑制剂，而Allo-HSCT常规使用的CsA需要经肝药酶CYP3A4代谢，VRZ在抑制CYP3A4活性的基础上增加了机体对CsA的暴露。VRZ在体内代谢受多种因素的影响，呈非线性药动学特点，个体间差异较大[44-45]。由于CsA治疗窗窄、肝肾毒性大，其血药浓度的微小波动可能影响临床疗效。在临床指南与临床药物治疗学中要求，对CsA和VRZ这两种药物在使用中均要监测其血药浓度[46]，现在常用的CsA监测方法是免疫法，VRZ的血药浓度监测方法并不成熟，有关同时监测CsA与VRZ的方法更为少见。两个药物同时监测既减轻了患者的经济负担，又减少了医护人员的工作负担，更获得了全面的用药信息，有利于指导临床用药方案调整。（技术路线图见图1）图1技术路线图
【参考文献】：
期刊论文
[1]CYP3A5 6986A>G基因多态性与中国肾移植术后患者环孢素A血药浓度相关性的Meta分析[J]. 彭颖,张峻,柳汝明,王茜,黄桦,王晶晶,姚勤,李骞. 中国药房. 2019(20)
[2]治疗药物监测工作规范专家共识（2019版）[J]. 张相林,缪丽燕,陈文倩. 中国医院用药评价与分析. 2019(08)
[3]器官移植受者侵袭性真菌病临床诊疗技术规范（2019版）[J]. 石炳毅,巨春蓉. 器官移植. 2019(03)
[4]造血干细胞移植患者中伏立康唑与环孢素及他克莫司的相互作用[J]. 徐涛,朱素燕,周科挺,刘瑶,徐萍. 中国现代应用药学. 2018(11)
[5]104例儿童再生障碍性贫血环孢素A浓度监测策略的回顾性分析[J]. 成晓玲,马洁,陈振萍,史强,田超,吴润晖,王晓玲. 中国医药导报. 2018(29)
[6]造血干细胞移植术后患者环孢素A血药浓度分析[J]. 田稷馨,章萍,王晓丹,廖应熙,李姗,严海泓. 中国当代医药. 2018(22)
[7]临床药师对ICU潜在药物相互作用的鉴别和药学干预[J]. 王海涛,张抗怀,刘娜,王娜,张莉,张小玲. 中国医院药学杂志. 2018(16)
[8]三唑类抗真菌药物临床应用研究进展[J]. 元子青云,陈安九,沈怡雯,龚晓健,王永庆. 药学与临床研究. 2018(02)
[9]环孢素A的药物基因组学研究进展[J]. 杜迪,李维亮,辛华雯. 中国药师. 2018(04)
[10]高效液相色谱法与常见免疫法监测环孢素血药浓度效果比较的系统评价[J]. 蒋志美,张伶俐,罗婷,詹琳,陈卓,刘丹,杨春松. 中国医院用药评价与分析. 2018(03)
硕士论文
[1]某医院地高辛TDM结果分析及米力农对地高辛在大鼠体内药代动力学的影响[D]. 尹慧.宁夏医科大学 2019
[2]急性白血病患者异基因造血干细胞移植后发生急性移植物抗宿主病的危险因素分析[D]. 侯韶英.郑州大学 2017
本文编号：3413204
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