新型超交联聚合物的制备及其在阿苯达唑药动学研究中的应用

发布时间：2021-09-29 19:37

　　阿苯达唑（ABZ）是一种苯并咪唑类药物,具有广谱的抗寄生虫作用,对蛔虫、绦虫、蛲虫、鞭虫、线虫等均具有较强的驱杀作用,被广泛应用于兽医和畜牧业领域。近年来,ABZ的抗癌作用也获得了广泛的关注,其在体内外均有抑制癌细胞增殖的作用。由于ABZ在水和大多数溶剂中的溶解度较低,限制了其在胃肠道内的吸收,研究表明,四分之一的种群口服ABZ后吸收量小于30%。此外,由于肝脏的首过效应,ABZ口服后被迅速代谢为阿苯达唑亚砜（ABZSO）,导致ABZ在血浆中的浓度极低。ABZSO被认为是抗寄生虫作用的主要活性成分,血浆浓度通常在ng mL^–1的水平,并且受食物和胃内pH的影响较大。因此在研究ABZ的药动学性质时,需要建立一种高效灵敏的分析方法。由于ABZ及其代谢物在血浆中的浓度较低以及血浆基质的复杂性,直接进行检测是非常困难的,所以在进行定量分析之前往往需要有效的分离富集方法对样品进行前处理,以消除干扰、提高灵敏度。固相萃取（SPE）是目前普遍使用的样品前处理方法,具有萃取速率快、有机溶剂使用少、操作简单、可设计性强等特点。SPE是基于目标成分和干扰成分与固体吸附剂之间的作用力不... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：116 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
abstract
中英文缩略词表
第一章 绪论
    1.1 阿苯达唑的研究概况
        1.1.1 理化性质
        1.1.2 药动学特性
        1.1.3 药理学特性
        1.1.4 毒理学特性
        1.1.5 分析方法
    1.2 固相萃取的研究概况
        1.2.1 基本装置及操作过程
        1.2.2 吸附解吸机理
        1.2.3 新型固相萃取吸附剂
            1.2.3.1 共价有机骨架
            1.2.3.2 金属有机骨架
            1.2.3.3 超交联聚合物
    1.3 超交联聚合物的研究概况
        1.3.1 合成
            1.3.1.1 后交联法
            1.3.1.2 功能化小分子自缩聚法
            1.3.1.3 外交联法
        1.3.2 应用
            1.3.2.1 气体储存
            1.3.2.2 药物传递
            1.3.2.3 多相催化
            1.3.2.4 传感
    1.4 本论文的研究内容
第二章 基于葫芦[6]脲的超交联聚合物的制备及其对阿苯达唑的吸附研究
    2.1 引言
    2.2 材料与仪器
    2.3 实验方法
        2.3.1 BnO-CB[6]-HCP的合成
        2.3.2 表征方法
        2.3.3吸附实验
    2.4 结果与讨论
        2.4.1 表征结果
            2.4.1.1 FT-IR
            2.4.1.2 ~1H NMR
            2.4.1.3 元素分析
            2.4.1.4 TGA
            2.4.1.5 PXRD
            2.4.1.6 SEM
            2.4.1.7 比表面积和孔径分析
        2.4.2 吸附能力考察
            2.4.2.1水稳定性实验
            2.4.2.2 吸附动力学
            2.4.2.3 吸附等温线
            2.4.2.4 吸附机制
            2.4.2.5 吸附热力学
            2.4.2.6解吸附和循环实验
    2.5 本章小结
第三章 基于β-环糊精的超交联聚合物的制备及其对阿苯达唑的吸附研究
    3.1 引言
    3.2 材料与仪器
    3.3 实验方法
        3.3.1 Bn-CD-HCP的合成
        3.3.2 表征方法
        3.3.3 吸附实验
    3.4 结果与讨论
        3.4.1 表征结果
            3.4.1.1 FT-IR
            3.4.1.2 XPS
            3.4.1.3 TGA
            3.4.1.4 PXRD
            3.4.1.5 SEM
            3.4.1.6 比表面积和孔径分析
        3.4.2 吸附能力考察
            3.4.2.1 吸附动力学
            3.4.2.2 吸附等温线
            3.4.2.3 吸附能力比较
            3.4.2.4 吸附热力学
            3.4.2.5 解吸附和循环实验
    3.5 本章小结
第四章 超交联固相萃取与高效液相色谱联用在阿苯达唑药动学研究中的应用
    4.1 引言
    4.2 材料与仪器
    4.3 实验方法
        4.3.1 溶液的配制
        4.3.2 固相萃取柱的制作
        4.3.3 血浆样品的处理
        4.3.4 液相色谱条件
        4.3.5 药动学实验设计
            4.3.5.1 给药方案与样品采集
            4.3.5.2 样品的前处理与血药浓度测定
            4.3.5.3 药动学参数的测定与数据分析
    4.4 结果与讨论
        4.4.1 固相萃取条件的优化
            4.4.1.1 吸附剂用量
            4.4.1.2 样品溶液的pH
            4.4.1.3 样品流速
            4.4.1.4 洗脱剂种类
        4.4.2 固相萃取柱的重复性研究
        4.4.3 方法学考察
            4.4.3.1 特异性
            4.4.3.2 标准曲线
            4.4.3.3 定量限
            4.4.3.4 精密度和准确度
            4.4.3.5 提取回收率
            4.4.3.6 稀释可靠性
            4.4.3.7 稳定性
        4.4.4 与其它分析方法比较
        4.4.5 大鼠体内药动学研究
    4.5 本章小结
第五章 全文总结及展望
参考文献
作者简介及在学期间取得的科研成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]金属-有机骨架及其功能材料在食品和水有害物质预处理中的应用[J]. 白蕾,王艳凤,霍淑慧,卢小泉.  化学进展. 2019(01)
[2]苄氧基葫芦[6]脲的合成及其结构表征[J]. 李涛,胡青大,唐冬宝,任冬雪,王茜,周运友.  河北师范大学学报(自然科学版). 2015(05)
[3]超交联微孔聚合物研究进展[J]. 谭良骁,谭必恩.  化学学报. 2015(06)
[4]固相萃取技术在食品痕量残留和污染分析中的应用[J]. 李广庆,马国辉.  色谱. 2011(07)
[5]我国水产品主要贸易国对水产品安全的要求概述[J]. 吴成业.  福建水产. 2005(04)
[6]阿苯达唑严重不良反应[J]. 朱振国,杨学志,郑荣远.  中国药物警戒. 2005(01)
[7]阿苯达唑的体内过程和剂型研究进展[J]. 王建华,温浩,孙殿甲.  中国寄生虫病防治杂志. 2002(03)
[8]固相萃取[J]. 张海霞,朱彭龄.  分析化学. 2000(09)
[9]丙硫咪唑的药动学及其应用[J]. 蔡军,潘保良.  辽宁畜牧兽医. 2000(04)



本文编号：3414344