第三代ALK抑制剂Lorlatinib治疗非小细胞肺癌的最新研究进展
发布时间：2021-09-29 18:33
目的综述第三代间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase,ALK）抑制剂Lorlatinib治疗非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的最新研究进展。方法通过查阅文献资料,分别从ALK抑制剂研究概况、Lorlatinib的临床前药效学、临床疗效、作用机制、药物代谢动力学、安全性以及联合用药等方面进行介绍。结果针对第一、二代ALK抑制剂的耐药问题,Lorlatinib已被研发成功并批准上市;Lorlatinib具有更强的ALK和ROS1激酶选择性和抑制效力;Lorlatinib也具有良好的全身和颅内客观缓解率（objective response rate,ORR）;作为ALK激酶的高效抑制剂,Lorlatinib能克服几乎所有的ALK耐药突变;Lorlatinib与磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K）抑制剂如Gedatolisib、Pictilisib和Taselisib合用能改善治疗效果。结论第三代ALK抑制剂Lorlatinib改善了ALK阳性NSCLC患者靶...
【文章来源】：沈阳药科大学学报. 2020,37(01)北大核心CSCD
【文章页数】：7 页
【部分图文】：
克唑替尼(1)和Lorlatinib(2)的化学结构式
Lorlatinib目前的推荐剂量为每天100 mg。Lorlatinib在口服给药后迅速被吸收,单次口服100 mg剂量后tmax中位时间为1.2 h,每日一次100 mg剂量后稳态可持续2 h。Lorlatinib每天一次且重复给药,15 d后达到稳定血药浓度值。与静脉给药相比,空腹口服Lorlatinib的平均绝对生物利用度为81%[17]。餐后服用高热量、高脂肪食物对Lorlatinib的药代动力学没有明显影响。Lorlatinib拥有较高的血脑屏障通透性,在标准剂量为100 mg的患者中,Lorlatinib在脑脊液中浓度与血浆浓度百分比为61%～96%[33]。单次口服100 mg剂量的Lorlatinib后的平均血浆半衰期为24 h,平均稳态分布体积为305 L,血浆蛋白结合率为66%[17]。研究表明,Lorlatinib主要由细胞色素P4503A4酶(CYP3A4)和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶1A4(UGT1A4)在肝脏中代谢。单次口服100 mg Lorlatinib后,尿液和粪便中排泄的Lorlatinib分别为48%和41%(其中药物原形分别为<1%和9%)。单次口服100 mg剂量后,平均口服清除率为11 L·h-1(35%),在稳态下增加至18 L·h-1(39%)。6 Lorlatinib的安全性
本文编号：3414241
【文章来源】：沈阳药科大学学报. 2020,37(01)北大核心CSCD
【文章页数】：7 页
【部分图文】：
克唑替尼(1)和Lorlatinib(2)的化学结构式
Lorlatinib目前的推荐剂量为每天100 mg。Lorlatinib在口服给药后迅速被吸收,单次口服100 mg剂量后tmax中位时间为1.2 h,每日一次100 mg剂量后稳态可持续2 h。Lorlatinib每天一次且重复给药,15 d后达到稳定血药浓度值。与静脉给药相比,空腹口服Lorlatinib的平均绝对生物利用度为81%[17]。餐后服用高热量、高脂肪食物对Lorlatinib的药代动力学没有明显影响。Lorlatinib拥有较高的血脑屏障通透性,在标准剂量为100 mg的患者中,Lorlatinib在脑脊液中浓度与血浆浓度百分比为61%～96%[33]。单次口服100 mg剂量的Lorlatinib后的平均血浆半衰期为24 h,平均稳态分布体积为305 L,血浆蛋白结合率为66%[17]。研究表明,Lorlatinib主要由细胞色素P4503A4酶(CYP3A4)和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶1A4(UGT1A4)在肝脏中代谢。单次口服100 mg Lorlatinib后,尿液和粪便中排泄的Lorlatinib分别为48%和41%(其中药物原形分别为<1%和9%)。单次口服100 mg剂量后,平均口服清除率为11 L·h-1(35%),在稳态下增加至18 L·h-1(39%)。6 Lorlatinib的安全性
本文编号：3414241
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