酶响应型交联纳米球及聚合物胶束载药体系的制备

发布时间：2021-10-02 06:38

　　肿瘤血管外最大的屏障主要是由浓密的肿瘤细胞外基质（ECM）和多层肿瘤细胞（MLTC）组成,传统的纳米载体通常不能有效地克服实体肿瘤本身的生理屏障,使得纳米载体大部分只能分布在肿瘤血管周围,很少能到达肿瘤内部。由于纳米载体不能有效地穿过这一屏障并将治疗药物输送到肿瘤干细胞可能隐藏的深层组织中,因此肿瘤的耐药性和复发性是循序渐进的。本论文重点制备了两种类型装载抗癌药物的纳米载体:一种是具有pH和酶双响应型的纳米载体;另外一种是聚合物胶束的纳米载药。具体研究结果如下:1.通过对分子量2000的壳寡糖进行修饰和改性,交联聚N-异丙基丙烯酰胺,制备出了外壳为明胶的纳米载体。利用核磁、激光共聚焦、透射电镜、细胞实验、动物实验等表征,研究结果表明,该纳米载体具有粒径可变性、酶响应性、定点爆炸性、肿瘤富集性等优点。2.通过溶液聚合法合成了一种以PCL-PEG-PCL为胶束的共聚物三嵌段药物载体,利用胱胺二盐酸盐对抗癌药物7-乙基-10-羟基喜树碱（SN38）进行二硫键的修饰,采用薄膜水化法将药物载入胶束中,并进行了核磁、透射电镜、高效液相色谱等的测试,证明制备成功,粒径为40-60 nm,载药量高达1... 

【文章来源】：青岛大学山东省

【文章页数】：79 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

（a）载药前后溶液中DOX的紫外-可见光谱；（b）pH=5.5和pH=7.4时的时间-浓度曲线；（c）PBS中药物在pH=7.4时释放的紫外-可见光谱；（d）PBS中药物在pH=5.5时释放的紫外-可见光谱

图 1.3 由细菌脂肪酶引发的按需给药原理图[57] pH 响应pH 响应型纳米载体材料设计主要是根据人体不同器官具有不同的 pH 值体组织及血液的细胞外液 pH 值约为 7.4，细胞内液 pH 约为 7.2。我们都细胞的细胞增殖比正常细胞要快。氧气和营养物质消耗极快，甚至供应无氧糖降解，进而会产生大量的乳酸，使整个肿瘤环境呈现出较低 pH 肿瘤组织外液的 pH 值在 6.5-7.2 之间。肿瘤细胞内各细胞器的 pH 值更的 pH 值约在 5.0-6.5 间，溶酶体的 pH 值在 4.5-5.0 之间[59]。血液中的 p4，通常情况，药物载体材料可以通过血液循环进入肿瘤组织，然后通过入癌细胞，之后，不同的 pH 的变化可能使材料的结构性能发生转变。计成具有 pH 响应的载药体系。常见的 pH 响应行为如下:1) 酸性条件下的电荷反转。由于胶体颗粒和带正电荷的聚合物会引起严

青岛大学硕士学位论文利用肿瘤组织与正常组织 pH 的不同恰好可以实现这一转换[61]。浙江大学的周竹等人以聚赖氨酸（PLL）为原材料根据体内各处 pH 不同设计了一种通过 pH 引发荷反转的药物载体材料。图 1.3 展示了 PLL 的化学结构示意图以及酸引发的电荷转的详细过程。中性条件下，PLL 的伯胺酰胺能化为不稳定的羧酸酰胺。PLL/酰在中性 pH 条件下就会呈电负性，能抑制了非特异性细胞的摄取和排异反应。叶（FA）具有靶向作用，纳米载体一旦进入癌细胞的溶酶体，酰胺迅速水解形成带电的 PLL，然后从溶酶体中逃逸进入细胞核[62]，如图 1.4 所示。

【参考文献】：
博士论文
[1]PCL-b-PEG-b-PCL聚合物载药体系的构建及抗肿瘤研究[D]. 张琳华.北京协和医学院 2015



本文编号：3418158