利用衰减全反射傅里叶变换红外光谱技术结合聚类分析快速评价头孢呋辛钠的质量
发布时间：2021-10-02 07:13
目的:稳定性差是注射用头孢呋辛钠的一个主要质量问题,而原料药成盐率是影响头孢呋辛钠质量的主要因素之一。本研究采用衰减全反射傅里叶变换红外光谱（attenuated total reflection Fourier transform infrared,ATR-FTIR）技术结合聚类分析,建立头孢呋辛钠质量快速分析方法。方法:采用ATR-FTIR技术采集头孢呋辛钠样品的吸收光谱,对图谱进行"矢量归一→基线校正→A-T转换"处理,重点比较头孢呋辛钠结构中成盐位点-4位羧酸钠特征振动峰谱段的图谱差异;对原始光谱采用"矢量归一"处理,采用欧氏距离进行标准聚类分析,将聚类分析结果与稳定性试验结果进行比较,探讨方法的可替代性。此外,采用红外分析（Fourier transform near infrared,FT-NIR）技术以及X射线粉末衍射法（X-ray powder diffraction,XRPD）对所建立方法的准确性和可靠性进行了验证。结果:不同生产工艺的13批样品ATR-FTIR测定聚类分析结果与稳定性试验结果相一致且具有较好相关性。FT-NIR和XRPD法测定结果与ATR-FTIR法...
【文章来源】：中国新药杂志. 2020,29(15)北大核心CSCD
【文章页数】：7 页
【部分图文】：
头孢呋辛钠典型下游合成工艺路线
前期研究结果显示头孢呋辛钠成盐率与其质量稳定性密切相关，头孢呋辛酸与弱碱的成盐位点与头孢呋辛酸的4位羧酸有关[9](见图1)。通过查阅相关文献对头孢呋辛钠结构中不同波长吸收峰振动方式进行归属[20-23],1 625和1 400 cm-1分别为头孢呋辛钠中4位羧基的非对称伸缩振动峰(υas)和对称伸缩振动峰(υs)，两者为钠盐的羧酸特征峰(图2)。通过对比头孢呋辛酸红外光谱(见图2a)和头孢呋辛钠的红外光谱(见图2b,c,d)可看出，1 625和1 400 cm-12个伸缩振动峰附近的红外光谱图有明显差异(见图2A和B)。选择与这2个钠盐特征峰相关的特征谱段，即1 630～1 600和1 405～1 390 cm-1，对13批样品红外光谱图进行聚类分析。结果显示，13批样品总体可分为三大类(见图3A)。同一批样品3次重复测定结果、同一实验人员重复制样6次测定结果以及2名实验人员不同时间(d)内重复制样9次测定结果(见图3A中虚框显示)均归属于各自每一小类，表明该方法的精密度和粗放性均良好。为便于分析比较，以13批样品各自重复测定光谱的平均光谱作为原始光谱，经图谱处理进行聚类分析，结果显示第Ⅰ类包括样品1和样品2;第Ⅱ类包括样品3,4,5,6和7;第Ⅲ类包括样品8,13,11,9,10和12(见图3B)。将红外光谱聚类分析结果与上述稳定性试验结果相比较可知，两者具有一定相关性。第Ⅰ类中为参比制剂西力欣(样品1)所在组，代表质量最优组，样品5质量最好，该组样品稳定性试验颜色结果为Y4;第Ⅱ类中样品的质量最差，5批样品稳定性试验颜色结果均超过Y5，最大值超过Y9(样品6);第Ⅲ类中样品的质量处于中间水平，较好，6批样品稳定性试验颜色结果处于Y4～Y5之间。以上分析结果表明，红外光谱技术结合聚类分析方法可替代稳定性试验方法快速鉴别头孢呋辛钠产品的质量。图3 聚类分析结果
聚类分析结果
【参考文献】：
期刊论文
[1]国产与进口头孢呋辛钠在剖宫产术预防性应用中的疗效及安全性比较[J]. 何芳玲,符艳芬,袁意敬,谢晓萍,梁峰华. 今日药学. 2020(04)
[2]对抗生素注射剂一致性评价/再评价的思考[J]. 胡昌勤. 中国抗生素杂志. 2019(03)
[3]在线成像结合红外光谱技术对头孢克肟反应结晶过程的工艺优化[J]. 于帅,张扬,王学重. 中国抗生素杂志. 2019(01)
[4]国内抗生素药品的质量现状[J]. 胡昌勤. 中国抗生素杂志. 2018(03)
[5]头孢呋辛钠结晶工艺研究[J]. 郭明辉,赵洪娥. 煤炭与化工. 2018(01)
[6]注射用头孢菌素的关键质量属性分析[J]. 张斗胜,薛晶,王晨,姚尚辰,胡昌勤. 中国新药杂志. 2016(22)
[7]头孢呋辛钠的合成研究[J]. 曹卫凯. 精细石油化工进展. 2016(04)
[8]利用红外化学成像和13C固体核磁共振技术分析头孢呋辛赖氨酸的成盐性[J]. 薛晶,张锐,田冶,胡昌勤,尹利辉,李强. 中国新药杂志. 2014(16)
[9]注射用头孢呋辛钠质量分析[J]. 周颖,梁晟,唐敬亮,李文莉,李晓燕,刘雁鸣,胡昌勤,丁丽霞. 中国新药杂志. 2014(05)
[10]高效液相色谱法测定头孢呋辛赖氨酸原料药的含量[J]. 王洁,李清,徐珊珊,陈晓辉,赵龙山,毕开顺. 中国新药杂志. 2013(03)
本文编号：3418208
【文章来源】：中国新药杂志. 2020,29(15)北大核心CSCD
【文章页数】：7 页
【部分图文】：
头孢呋辛钠典型下游合成工艺路线
前期研究结果显示头孢呋辛钠成盐率与其质量稳定性密切相关，头孢呋辛酸与弱碱的成盐位点与头孢呋辛酸的4位羧酸有关[9](见图1)。通过查阅相关文献对头孢呋辛钠结构中不同波长吸收峰振动方式进行归属[20-23],1 625和1 400 cm-1分别为头孢呋辛钠中4位羧基的非对称伸缩振动峰(υas)和对称伸缩振动峰(υs)，两者为钠盐的羧酸特征峰(图2)。通过对比头孢呋辛酸红外光谱(见图2a)和头孢呋辛钠的红外光谱(见图2b,c,d)可看出，1 625和1 400 cm-12个伸缩振动峰附近的红外光谱图有明显差异(见图2A和B)。选择与这2个钠盐特征峰相关的特征谱段，即1 630～1 600和1 405～1 390 cm-1，对13批样品红外光谱图进行聚类分析。结果显示，13批样品总体可分为三大类(见图3A)。同一批样品3次重复测定结果、同一实验人员重复制样6次测定结果以及2名实验人员不同时间(d)内重复制样9次测定结果(见图3A中虚框显示)均归属于各自每一小类，表明该方法的精密度和粗放性均良好。为便于分析比较，以13批样品各自重复测定光谱的平均光谱作为原始光谱，经图谱处理进行聚类分析，结果显示第Ⅰ类包括样品1和样品2;第Ⅱ类包括样品3,4,5,6和7;第Ⅲ类包括样品8,13,11,9,10和12(见图3B)。将红外光谱聚类分析结果与上述稳定性试验结果相比较可知，两者具有一定相关性。第Ⅰ类中为参比制剂西力欣(样品1)所在组，代表质量最优组，样品5质量最好，该组样品稳定性试验颜色结果为Y4;第Ⅱ类中样品的质量最差，5批样品稳定性试验颜色结果均超过Y5，最大值超过Y9(样品6);第Ⅲ类中样品的质量处于中间水平，较好，6批样品稳定性试验颜色结果处于Y4～Y5之间。以上分析结果表明，红外光谱技术结合聚类分析方法可替代稳定性试验方法快速鉴别头孢呋辛钠产品的质量。图3 聚类分析结果
聚类分析结果
【参考文献】：
期刊论文
[1]国产与进口头孢呋辛钠在剖宫产术预防性应用中的疗效及安全性比较[J]. 何芳玲,符艳芬,袁意敬,谢晓萍,梁峰华. 今日药学. 2020(04)
[2]对抗生素注射剂一致性评价/再评价的思考[J]. 胡昌勤. 中国抗生素杂志. 2019(03)
[3]在线成像结合红外光谱技术对头孢克肟反应结晶过程的工艺优化[J]. 于帅,张扬,王学重. 中国抗生素杂志. 2019(01)
[4]国内抗生素药品的质量现状[J]. 胡昌勤. 中国抗生素杂志. 2018(03)
[5]头孢呋辛钠结晶工艺研究[J]. 郭明辉,赵洪娥. 煤炭与化工. 2018(01)
[6]注射用头孢菌素的关键质量属性分析[J]. 张斗胜,薛晶,王晨,姚尚辰,胡昌勤. 中国新药杂志. 2016(22)
[7]头孢呋辛钠的合成研究[J]. 曹卫凯. 精细石油化工进展. 2016(04)
[8]利用红外化学成像和13C固体核磁共振技术分析头孢呋辛赖氨酸的成盐性[J]. 薛晶,张锐,田冶,胡昌勤,尹利辉,李强. 中国新药杂志. 2014(16)
[9]注射用头孢呋辛钠质量分析[J]. 周颖,梁晟,唐敬亮,李文莉,李晓燕,刘雁鸣,胡昌勤,丁丽霞. 中国新药杂志. 2014(05)
[10]高效液相色谱法测定头孢呋辛赖氨酸原料药的含量[J]. 王洁,李清,徐珊珊,陈晓辉,赵龙山,毕开顺. 中国新药杂志. 2013(03)
本文编号：3418208
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