LC-MS/MS测定人血浆中对乙酰氨基酚及其人体药动学和生物等效性研究

发布时间：2021-10-10 19:10

　　目的建立一种快速、灵敏的高效液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）方法以测定人血浆中对乙酰氨基酚浓度,并应用于2种对乙酰氨基酚制剂的人体药动学和生物等效性研究。方法以替硝唑为内标,200μL血浆样品经1mL乙酸乙酯液液萃取,再经Waters XBridge^?C₁₈柱等度洗脱分离后导入串联质谱,以正离子多反应监测模式进行定量分析,对乙酰氨基酚和内标的选择性反应离子对分别是m/z152.0→110.0和248.0→121.0。方法经验证后应用于19名健康受试者单剂量空腹口服2种对乙酰氨基酚制剂500 mg后药动学和生物等效性的研究。结果血浆中对乙酰氨基酚在0.1～8.0μg·mL^-1范围内线性良好（r²>0.99）,最低检测限为0.1μg·mL^-1,提取回收率为91.0%～98.7%,日内和日间准确度分别为98.8%～111.3%（精密度≤9.0%）和94.9%～102.6%（精密度≤10.7%）。生物等效性试验中,受试制剂与参比制剂的主要药代动力学参数C_max

【文章来源】：中国现代应用药学. 2020,37(21)北大核心CSCD

【文章页数】：8 页

【部分图文】：

化学结构式

空白和加样样品MRM色谱图

取19名健康受试者服药前后各时间点采集的血浆样品进行处理分析，典型色谱图见图3。对所得血药浓度数据进行曲线拟合，主要药动学参数和消除半衰期(t1/2)计算结果见表2。血药浓度-时间曲线见图4。图4 健康受试者口服对乙酰氨基酚500 mg平均血药浓度-时间曲线(；受试制剂：n=19；参比制剂：n=18)

【参考文献】：
期刊论文
[1]LC-MS/MS测定人血清中奥卡西平及其活性代谢产物10-羟基卡马西平的浓度及其临床应用[J]. 杨娟娟,王陈翔,周子晔,张秀华.  中国现代应用药学. 2019(22)
[2]LC-MS/MS法测定人血浆中沙芬酰胺浓度及其在中国健康人体内的药动学研究[J]. 李蓉,杨乐婷,彭雅茹,曾金,贾米,蒋学华.  中国新药杂志. 2019(19)
[3]HPLC-RID法同时测定小儿氨酚烷胺颗粒中对乙酰氨基酚及盐酸金刚烷胺的含量[J]. 李娜,高毓涛.  今日药学. 2017(09)
[4]HPLC测定氨酚伪麻美芬片Ⅱ/氨麻苯美片中对乙酰氨基酚血药浓度[J]. 邓鸣,牛坤,胡玉钦,侯艳宁.  中国现代应用药学. 2009(01)



本文编号：3428985