基于新疆某三甲医院成人肾病综合征患者中他克莫司的群体药动学研究

发布时间：2021-10-11 07:43

　　目的:探究成人肾病综合征患者中他克莫司稳态谷浓度的影响因素并建立群体药动学预测模型,为肾病综合征患者中他克莫司个体化用药提供帮助。方法:收集2018年1月-2019年12月在新疆医科大学第一附属医院诊断为肾病综合征并符合纳入排除标准的166例患者临床资料,其中126例是建模数据集,40例是验证数据集:非遗传资料包括患者基本信息、实验室检测和合并用药情况;遗传资料包括检测CYP3A5*3、CYP3A4（*1B、*18B、*22、*1G）、ABCB1（rs1128503和rs1045642）、NR1I2（rs3814055,rs2276707,rs6785049）、SUMO4 rs237025和POR*28基因型。数据分析先采用单因素分析法筛查他克莫司稳态谷浓度的影响因素,再采用多重线性回归法建立稳态谷浓度剂量比(C^ss_min/D)预测模型,最后采用NONMEM法进行群体药动学分析建立清除率预测模型,针对两方法建立的模型分别进行预测误差检验,选择最优模型制定出他克莫司初始剂量方案并外部验证。结果:1单因素分析结果显示:民族、硝苯地平、兰索拉唑、尿... 

【文章来源】：新疆医科大学新疆维吾尔自治区

【文章页数】：74 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
前言
研究内容
    1 研究对象
        1.1 研究对象的纳入标准
        1.2 研究对象的排除标准
    2 资料与方法
        2.1 收集非遗传资料
        2.2 他克莫司血药浓度的测定方法
        2.3 收集遗传资料
    3 统计方法
        3.1 统计描述临床资料
        3.2 单因素分析
        3.3 多重线性回归分析
        3.4 群体药动学分析
        3.5 模型比较
        3.6 制定初始给药剂量方案并进行外部验证
结果
    1 患者的基本信息资料
        1.1 因变量指标和非遗传资料统计
        1.2 遗传资料统计
    2 单因素分析
        2.1 基本资料与稳态谷浓度的关系
        2.2 合并用药与稳态谷浓度的关系
        2.3 实验室检测与稳态谷浓度的关系
        2.4 相关基因多态性与稳态谷浓度的关系
    3 多重线性回归分析
        3.1 分类型自变量赋值
        3.2 建立回归模型
        3.3 模型的评价
    4 群体药动学分析法
        4.1 变量分布情况
        4.2 群体药动学模型的建立
        4.3 模型的评价
    5 模型比较
    6 制定初始给药方案并进行外部验证
        6.1 制定初始给药方案
        6.2 初始给药方案的外部验证
讨论
小结
致谢
参考文献
附录
综述
    参考文献
攻读硕士学位期间发表的学术论文
导师评阅表


【参考文献】：
期刊论文
[1]难治性肾病综合征患儿他克莫司血药浓度监测回顾性分析[J]. 王映俊,许静,景霞,孙芳,刘瑶.  中国医院药学杂志. 2019(06)
[2]供受体CYP3A5基因分型对儿童亲属活体肝移植后早期他克莫司药物浓度/剂量比的影响[J]. 李月霞,张弋,张艳,王晓硕,孙超,付鹏,李淑娟,冯浩.  中华器官移植杂志. 2018 (07)
[3]儿童原发性肾病综合征患者中他克莫司的群体药动学研究[J]. 黄凌斐,赵晨妍,焦正,刘艺茜,张慧芬,王珏,毛建华.  药学学报. 2018(02)
[4]CYP3A4、CYP3A5和MDR1基因多态性与肾移植受者他克莫司血药浓度的关系[J]. 朱琳,常水,曲振华,宋洪涛.  肾脏病与透析肾移植杂志. 2017(06)
[5]他克莫司缓释剂治疗儿童原发性肾病综合征的药代动力学特点（英文）[J]. 韩烨,杜偲倩,肖慧捷,周颖,丁洁,丁娟娟,崔一民.  北京大学学报(医学版). 2017(05)
[6]CYP3A4/5、POR基因多态性与中国成年心脏移植受者他克莫司血药浓度相关性的研究[J]. 周红,张菁,伍三兰,刘亚妮,师少军,张玉,韩勇.  中国药学杂志. 2017(19)
[7]肾病综合征患者他克莫司血药浓度影响因素分析[J]. 朱旭,路童,印紫薇,刘立民,庞露,肇丽梅.  中国临床药理学杂志. 2017(18)
[8]五酯胶囊对他克莫司增效作用与CYP3A5*3基因多态性的相关性研究[J]. 杨燕,辛华雯,刘飞,熊磊,李维亮,余爱荣.  中国药房. 2017(05)
[9]五酯胶囊对心脏移植受者全血他克莫司浓度的影响[J]. 周红,张菁,伍三兰,黄怡菲,师少军,张玉,韩勇.  医药导报. 2017(02)
[10]五酯胶囊对CYP3A5基因分型肾病综合征患儿他克莫司血药浓度的影响[J]. 孙涛,史卓,彭洪军,夏正坤.  江苏医药. 2016(23)

博士论文
[1]高产他克莫司基因工程菌的构建及他克莫司MPEG-PLA纳米胶束治疗肝移植术后急性排斥反应的研究[D]. 徐巍.山东大学 2014

硕士论文
[1]CYP3A4、CYP3A5、MDR1和PXR基因多态性与五酯胶囊对他克莫司增效作用的相关性研究[D]. 杨燕.南方医科大学 2017
[2]群体PK方法研究肾移植患者中地尔硫卓对他克莫司药动学的影响[D]. 周亚男.中南大学 2013
[3]他克莫司—二甲基-β-环糊精包合物及白蛋白纳米剂型的研究[D]. 孙军.华东理工大学 2011
[4]中国健康志愿者多药耐药基因和细胞色素酶3A4/5的基因多态性及CYP3A表型和他克莫司代谢相关性研究[D]. 施孝金.复旦大学 2009
[5]他克莫司胶囊人体药代动力学及生物等效性研究[D]. 卢建.浙江大学 2008
[6]他克莫司在国人肝移植受者的经典和群体药代动力学研究[D]. 张弋.天津医科大学 2007



本文编号：3430088