双环肽靶向核磁造影剂Gd-DOTA-E-[c（RGDfK）] 2 的制备及成像研究

发布时间：2021-10-11 09:02

　　辅助药物核磁造影剂于核磁共振成像过程中至关重要,临床应用中,合理使用核磁造影剂对人体健康造成不了伤害,还能增强组织扫描信号的强度,使临床病情的诊断更加准确。因此,在如今核磁共振成像技术快速发展的时刻,研究出性能优良的核磁造影剂也成为了当今的热点。目前因为多肽优良的生物相容性以及多种类的生理作用而被广泛应用,本课题首先采用F-moc固相合成法将天冬氨酸、甘氨酸、精氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸与谷氨酸合成具有靶向作用的双环肽E-[c（R GDf K）]2,再利用螯合剂1,4,7,10-四氮环十二烷基-1,4,7,10-四乙酸对其进行修饰,使其具备螯合金属离子的能力,制备成配体物DOTAE-[c（RGDf K）]2,并计算其收率与纯度。通过对比不同缩合试剂、不同投料比、树脂不同负载量来优化合成工艺,并利用高效液相色谱-质谱联用仪、核磁共振碳谱、核磁共振氢谱对配体物DOTA-E-[c（RG Df K）]2进行结构表征。根据优化实验结果显示,最合理的合成工艺为缩合试剂选择DIC/HOBt组合,氨基酸投料比为2.5倍,起始氨基酸树脂选择2-氯三苯甲基氯树脂（负载量0.98mmol·g-1）,得到目标产物... 

【文章来源】：安徽工程大学安徽省

【文章页数】：66 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

单环肽c(RGDfK)ESI-MS图

图 2-5 双环肽 E-[c(RGDfK)]2-Fomc ESI-MS 图Figure 2-5 bicyclic peptide E-[c(RGDfK)]2-Fomc ESI-MS目标产物 DOTA-E-[c(RGDfK)]2通过 ESI-MS 测定，如图 2-6，质荷比(m/z)：853.15[M+2H]2+，569.15[M+3H]3+，427.10[M+4H]4+，与 DOTA-E-[c(RGDfK)]2理论分子质量 1705.05 结果相符。图 2-6 DOTA-E-[c(RGDfK)]ESI-MS 图

图 4-3 Gd-DOTA-E-[c(RGDfK)]2弛豫率拟合图Figure 4-3 Gd-DOTA-E-[c(RGDfK)]2relaxation rate得出造影剂 Gd-DOTA-E-[c(RGDfK)]2弛豫效率(k=9.551mmol-1·L·s-1)是商造影剂 Gd-DOTA(k=5.2mmol-1·L·s-1)[120]的 1.84 倍，这是由于以 E-[c(RGDfK做配体使分子尺寸增加，延长了旋转时间，从而改善了弛豫效率，使得在造影Gd-DOTA-E-[c(RGDfK)]2与Gd-DOTA相比只需更少的用量就能达同样的信号度。4.4.3 小鼠体内成像

【参考文献】：
期刊论文
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硕士论文
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本文编号：3430205