天然水解产物SOP降低化疗药所致肾损伤的作用及机制研究

发布时间：2021-10-14 09:27

　　研究背景虽然恶性肿瘤的诊疗已取得飞跃式的进步,但无论是放疗和化疗,靶向疗法和免疫疗法,其产生的耐药及毒副作用都是制约临床治疗效果的瓶颈[1]。据统计,约有三分之一的癌症患者死于放疗和化疗引起的各种毒副作用,主要为免疫力下降导致的免疫功能抑制以及组织器官的损伤,严重影响患者生存质量[2]。肾脏损伤是许多一线化疗药物,如多西他赛、顺铂、多柔比星等治疗过程常见的毒副作用[3],当肾脏受损,废物会集聚在体内,严重时可能致死[4]。其中顺铂是广谱抗癌药物,用于治疗多种快速生长的实体瘤,如非小细胞肺癌[5]。然而,顺铂具有一系列毒副作用,在这些副作用中,以急性肾损伤（Acute kidney injury,AKI）为主,而且肾脏的损伤程度和顺铂的剂量呈正相关性[6,7]。为了减轻药物的毒副作用、提高药效,采用联合用药、提高药物选择性或者辅助用药等都是缓解或降低药物毒副作用的有效手段。天然产物具有种类繁多、结构新颖、多靶点多途径、毒副作用小、生物活性多样化等特点[8],不仅是新药研发的重要资源,也为疾病辅助治疗、提高免疫力、降低毒性提供思路。现有研究成果显示,多种中药来源的天然产物具有免疫调节效应,... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图２：Ａ－Ｂ：各组小鼠的血清ＡＬＴ，ＡＳＴ水平；Ｃ－Ｄ各组小鼠的血清ＢＵＮ，ＣＲ水平??为了进一步确定ＳＯＰ在联用化疗药时发挥的作用，我们将小鼠处死后，解??

剖得到的肝脏，肾脏组织使用４％的多聚甲醛固定后，进行脱水包埋，制作成组??织切片，进行苏木精－伊红染色，观察组织的病理学形态，来进一步确定肝脏和??肾脏功能的情况。在图３中显示，Ｃｏｎｔｒｏｌ和Ｓ组以及化疗药组和联用组对比，??肝脏的形态学没有明显的差异，与血清中肝脏功能的指标相对应，进一步说明，??ＳＯＰ对肝脏功能没有明显的改善和作用，我们又观察了小鼠肾脏的病理学形态，??在图４中发现，Ｃｏｎｔｒｏ丨和Ｓ组，肾脏的形态相对正常，形态学改变差异不明显，??所以ＤＯＣ和ＤＯＣ＋Ｓ组的肾脏形态也没有明显差异，使用化疗药顺铀组，肾脏??的形态发生了显著性的改变，肾小球体积明显变大，肾小管的上皮细胞发生部分??坏死脱落，肾小管的排列也相对混乱，肾脏组织损伤明显。但是联用Ｓ后，肾小??球体积略有增加，肾小管上皮细胞坏死减少，肾小管相对整齐排列，肾组织损伤??程度降低。??３４??

为了研宄ＳＯＰ对化疗药引起的免疫力下降有没有调节作用，我们分离了??每组小鼠的脾脏细胞，使用抗体标记ＣＤ３＋、ＣＤ４＋和ＣＤ８＋，上流式检测，结果??如图５Ａ和５Ｂ显示，Ｃｏｎｔｒｏ丨和单加Ｓ组相比较，ＣＤ３＋、ＣＤ４＋、ＣＤ８＋、ＣＤ４＋／ＣＤ８＋??间无显著差异（Ｐ＞０．?０５），和ＤＯＣ＋Ｓ与ＣＤＤＰ＋Ｓ相比较，联合用药Ｓ组ＣＤ８＋??数量低于对照组，ＣＤ３＋、ＣＤ４＋、ＣＤ４＋／ＣＤ８＋高于对照组（Ｐ＜０．０５）。结果??显示，在联合用药时，天然水解产物ＳＯＰ对Ｔ淋巴细胞亚群有显著影响。??Ａ?Ｂ??＊＊?＊?＊＊?＊？??＾?＾?＾?ｔ??｜?；?＾?＾?±?卜?Ｊ?Ｔ??备予４忐?士壬??Ａ?°??５０?Ｊ?Ｉ?１?■?■?■?ｒ￣￣?０－＾?１?ｒ?１?１?１?１???ｃｏｎｔｒｏｌ?Ｓ?ＤＯＣ?ＯＯＯＳ?ＣＤＯＰ?ＣＤＤＰ＋Ｓ?


本文编号：3435896