负载索拉非尼的聚乙二醇-聚己内酯胶束在肝癌治疗中的应用

发布时间：2021-10-14 23:22

　　肝细胞癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,在肿瘤相关的死亡病因中高居第二位。中国是肝癌大国,其发病率和死亡率均占世界的50%左右,然而因其病情隐匿,潜伏期长,进展快,大多数患者在首次就诊时已是晚期而无法进行手术治疗。据统计中国肝癌的5年生存率仅为10.1%,已经严重影响中国人民的生命健康,阻碍了社会的发展。索拉非尼是一种多激酶抑制剂,可通过抑制络氨酸激酶和丝氨酸/苏氨酸激酶的活性,从而抑制肿瘤细胞增殖和抑制肿瘤新生血管生成。索拉非尼可延长晚期肝癌患者的生存期和肿瘤进展时间,是世界上唯一被美国食品药品监督管理局批准用于晚期肝癌治疗的分子靶向药物。然而,因其水溶性差、生物利用度低以及一系列的全身副作用,严重地限制了药物疗效。本论文通过透析法制备了负载索拉非尼的聚乙二醇-聚己内酯胶束,以提高其水溶性,从而改善临床应用中存在的一系列问题。对已制备的载药胶束进行了一系列的理化性质表征,其中包括粒径、表面电位、稳定性、载药量、包封率以及体外释放行为等。实验数据表明,索拉非尼载药胶束平均粒径约为73.32±0.12 nm,呈规则球形且大小均一,带弱负电性,稳定性良好,并且具有较高的载药量（15.43%）... 

【文章来源】：华南理工大学广东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：75 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

索拉非尼甲苯磺酸盐的化学结构式

纳米载体通过不同机制（被动靶向或者主动靶向）将药物输送至肿瘤部意图[22]e 1-2 The schematic diagram of two different mechanisms (passive or active tathrough which nanocarriers can deliver drugs to tumor sites[22]纳米载药系统米载药系统的比表面积很大，可通过对表面进行化学修饰，优化其理化性性，从而实现较高包封率、稳定性以及肿瘤靶向性，通过修饰 PEG 可以减系统的吞噬，延长血液循环时间；通过修饰特异性靶向配体使其可以主动胞，更容易被肿瘤细胞摄取。些年，世界各地的研究者们已经研发出各种各样的纳米载药系统，其中包枝状大分子、聚合物颗粒、聚合物胶束、无机纳米颗粒等。纳米技术的迅纳米载药系统在肿瘤治疗中的临床转化与应用，近些年已产生了重大的经

第一章 绪论变温度均较低。PCL 可在生物环境内发生水解，其水解产物又2O 并排出体外，因此具备生物可降解性、良好的生物相容性物医学领域深受研究者的关注[73]。因为 PCL 疏水性较强，不通过引入亲水性的基团提高其水溶性。醇（PEG）可通过聚氧乙烷与水或者乙二醇聚合而生成的线性好的水溶性、优异的生物相容性、低免疫原性和无毒副作用，制药、化妆品和食品等行业。与其他高分子聚合物反应后，PE可继续保持其原有的理化性质，纳米载药系统表面的 PEG 不溶性和抗蛋白粘附性能，还可以避免被机体的吞噬系统所识别

【参考文献】：
期刊论文
[1]Present and future possibilities for early diagnosis of hepatocellular carcinoma[J]. Piotr Stefaniuk,Janusz Cianciara,Alicja Wiercinska-Drapalo.  World Journal of Gastroenterology. 2010(04)



本文编号：3437005