两性霉素B纳米复合物的制备及其用于隐球菌感染的治疗研究

发布时间：2021-10-15 09:28

　　背景:近年来,随着艾滋病、器官移植以及其他免疫功能受损患者的持续增多,真菌性疾病（如隐球菌感染）的发生率呈明显上升趋势。在临床药物治疗中,两性霉素B（Amphotericin B,AMB）属于多烯大环内酯类抗真菌剂,其抗菌谱广,耐药现象少见,是治疗真菌感染的首选药物。AMB的分子结构中含有37个碳原子组成的内酯环,水溶性差,口服和肌肉注射用药后吸收均较差,临床上通常采用静脉滴注给药。市售注射用两性霉素B（普通注射剂）在应用过程中均可出现不同程度的肾功能损害,易发生血栓性静脉炎,对肝脏和神经系统亦有一定毒性反应。因此,如何基于药物制剂技术改善AMB的水溶性,降低其毒副作用具有重要的研究意义。目的:随着纳米技术和高分子材料的迅速发展,纳米载药系统因其独特的结构特点和理化性质在药学领域得到广泛的研究与应用,其可在一定程度上提高难溶性药物的溶解度,改变药物在血液中的循环时间和在体内的生物分布,降低药物的毒副作用。因此,本课题基于药物与载体材料之间的相互作用,合理设计与构建载AMB的纳米递药系统,以提高AMB在水中的溶解度,并在一定程度上降低其毒副作用。方法与结果:研究内容主要包括三个方面:1)... 

【文章来源】：西南大学重庆市 211工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：81 页

【学位级别】：硕士

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摘要
Abstract
缩写
前言
    1 研究背景
    2 课题设计
    3 课题创新点
第一章 聚乙二醇-聚乳酸-聚(β-氨基酯)(MPEG-PLA-PAE)的合成及表征
    1 引言
    2 实验方法
        2.1 原料及试剂
        2.2 实验仪器
        2.3 聚乙二醇-聚乳酸(MPEG-PLA)共聚物的合成
        2.4 聚乙二醇-聚乳酸-聚(β-氨基酯)(MPEG-PLA-PAE)共聚物的合成
        2.5 共聚物材料的表征
    3 结果与讨论
        3.1 MPEG-PLA共聚物的合成
        3.2 MPEG-PLA-PAE共聚物的合成
        3.3 ~1H-NMR和 GPC分析
        3.4 酸碱响应性能分析
        3.5 Zeta电位分析
    4 本章小结
第二章 AMB/MPEG-PLA-PAE纳米复合物的制备及表征
    1 引言
    2 实验方法
        2.1 原料及试剂
        2.2 实验仪器
        2.3 AMB/MPEG-PLA-PAE纳米复合物的制备
        2.4 AMB/MPEG-PLA胶束的制备
        2.5 包封率和载药量的测定
        2.6 粒径和表面电荷的测定
        2.7 透射电镜(TEM)观察
        2.8 X射线衍射(XRD)光谱分析
        2.9 紫外-可见吸收(UV-Vis)光谱分析
        2.10 体外释放性能评价
        2.11 稳定性研究
    3 结果与讨论
        3.1 纳米复合物的制备
        3.2 聚合物胶束的制备
        3.3 AMB含量测定方法的建立
        3.4 制剂的表征
        3.5 晶体学性质
        3.6 紫外-可见吸收光谱测定
        3.7 体外释放
        3.8 稳定性考察
    4 本章小结
第三章 AMB/MPEG-PLA-PAE纳米复合物的体内外药效评价
    1 引言
    2 实验方法
        2.1 原料及试剂
        2.2 实验仪器
        2.3 体内药代动力学考察
        2.4 体内组织分布考察
        2.5 体内外药效学考察
        2.6 体内安全性初步考察
    3 结果与讨论
        3.1 体内药动学研究
        3.2 体内组织分布研究
        3.3 体内外药效学评价
        3.4 体内安全性初步评价
    4 本章小结
全文总结
参考文献
文献综述
    参考文献
致谢
在学期间所发表的文章



本文编号：3437822