非抗凝肝素衍生物对脓毒症小鼠高凝状态的改善作用及其机制研究

发布时间：2021-10-15 15:05

　　脓毒症是感染引起的全身炎性反应综合征,作为创伤、烧伤、感染等临床危重患者的严重并发症之一,脓毒症是多器官功能障碍综合征（multiple organ dysfunctionsydrome,MODS）的前兆,也是当今危重病医学面临的重大难题。目前普遍认为脓毒症患者病理生理学的变化与革兰阴性菌感染及其裂解产物--内毒素,又称脂多糖（Lipopolysaccharides,LPS）密切相关。LPS进入体内后激活损伤内皮细胞,刺激单核-巨噬细胞,释放出多种氧自由基和炎性介质,引发脓毒症。脓毒症实质上是失控的炎症反应和凝血紊乱。脓毒症时炎性细胞和多种炎症介质的释放,激活了凝血系统。炎症反应和凝血激活相互促进、相互影响,使得凝血功能进一步恶化,表现为微血管内微血栓形成,导致微循环障碍,进一步发展为严重脓毒症和脓毒性休克。脓毒症凝血功能障碍是指全身广泛的凝血激活并伴随着极高的出血风险及器官功能衰竭,主要特点是血管内纤维蛋白的形成和清除的失衡,表现为凝血反应增强,抗凝血能力严重减弱,纤维蛋白溶解能力明显下降,同时伴随凝血因子与抗凝物质的大量消耗。凝血功能障碍贯穿脓毒症的整个病理过程,在其中扮演了重要角... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：99 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图２－１肝素衍生物ＨＰ－ｓｐ的制备??（ａ为高碘酸钠氧化，ｂ为硼氢化钠还原）??实验步骤如下：??

现已证实，肝素的抗凝血活性主要是由其结构中的抗凝戊糖与抗凝血酶结合，??增强了后者对凝血酶和ＦＸａ的抑制来实现的。肝素多糖链的混合物中大约三分??之一的糖链含有与ＡＴ－ＩＩＩ结合的戊糖序列（ＡＴ－ｂｓ）（见图２－３）。??ＣＨ，ＯＳＯ；?ＣＯ；?ＣＨ，ＯＳＯ：?ＣＨ，ＯＳＯ；??Ｘ?＾?Ｎ?ｆ?＾?＼??ＮＨＡｃ?ＯＨ?ＮＨＳＯ；?ＯＳＯｊ?ＮＨＳＯ；??图２－３抗凝戊糖序列ＡＴ－ｂｓ结构??现己发现肝素有众多非抗凝活性，如抗炎、抗肿瘤转移等，但受制于其强大??的抗凝活性，这些非抗凝活性大都未得到广泛应用。一直以来，人们致力于通过??结构修饰以降低或消除肝素的抗凝活性。本实验中，通过将肝素直接进行高碘酸??钠氧化，肝素中原有的葡萄糖醛酸上Ｃ２－Ｃ３键发生断裂，生成邻二醛中间体；然??后经硼氢化钠还原

３．结果??３．１?ＨＰ－ｓｐ对脓毒症小鼠剪尾出血时间的影响??各组小鼠尾出血时间的结果见图３－１。??由图３－１可见，与正常对照组比较，ＬＰＳ模型组在造模５ｈ后尾出血时间明??显缩短（尸＜〇．〇５）；与ＬＰＳ模型组比较，肝素组（ＨＰ组）和ＨＰ－ｓｐ组的尾出血??时间明显延长（户＜０．０１）；肝素组（ＨＰ组）与ＨＰ－ｓｐ组相比，两组的尾出血时??间无显著性差异（Ｐ＞〇．〇５）。肝素组（ＨＰ组）与ＨＰ－ｓｐ组小鼠尾出血时间较正??常组显著延长（ｐｃｏ．ｏｓ）。??上述结果显示，ＬＰＳ复制的小鼠脓毒症模型血液呈高凝状态；肝素能发挥??显著的纠正脓毒症小鼠血液高凝的作用；本课题制备的体外弱抗凝活性的ＨＰ－ｓｐ??也能够显著改善脓毒症小鼠的血液高凝状态，且与肝素组无显著差异。??２０．「?＊?’?…■?＇??「?■?＊???４?，?■??１５－?■?■?１＿?｜?＂ｊｊ??ｆ?圍—＿??图３－］小鼠尾出血时间（见实验记录本ｎ－ｐ］２）??＊?表示／■〈ｏ．ｏｓ，＊＊?表示尸?＜０．０１??４２??

【参考文献】：
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本文编号：3438174