熊果酸类似物的结构改造及其体外抗肿瘤活性研究

发布时间：2021-10-19 06:43

　　以熊果酸为先导化合物,设计并合成其衍生物并检测体外抗肿瘤活性。利用熊果酸与各种芳香醛的缩合反应,采用计算机辅助设计,对设计的化合物进行筛选;合成分子对接分最高的的12个化合物。对其C-2位ClaisenSchmidt缩合反应,C-3位以及C-28位羧基进行结构改造;采用MTT法测试目标化合物对人肝癌细胞（HepG2）和人肺癌细胞（A549）的体外抗肿瘤活性。目标化合物对这两种细胞株的抑制活性均优于母体熊果酸,其中化合物Ⅰ₆和Ⅱ₄表现出较强的抗肿瘤活性。经结构改造后的熊果酸衍生物具有一定的抗肿瘤活性,值得进一步研究。 

【文章来源】：当代化工. 2020,49(07)

【文章页数】：5 页

【部分图文】：

化合物Ⅰ6分子对接1

化合物Ⅱ4与靶点蛋白的分子对接如图2。以UA为原料，在C-3被氧化的条件下，C-2连接对硝基苯甲醛、对氯苯甲醛，同时C-28位与卤代烷反应成脂[12-13]。从母核熊果酸UA到合成熊果酸苄啶衍生物包括3个步骤，包括Jones氧化、烷基化、和Claisen Schmidt缩合。在冰水浴的条件下，滴加新配置的的琼斯试剂，用琼斯试剂应得到产率接近98%的C-3氧化衍生物UA1；以UA1为原料，用DMF做溶剂，加入卤代烷1-6，制备了化合物UA2a-UA2f；以UA2a-UA2f为原料加入叔丁醇钾和甲苯，再加入对硝基苯甲醛或对氯苯甲醛，采用Claisen Schmidt缩合法，得Ⅰ1-Ⅰ6或Ⅱ1-Ⅱ6。路线图见图3。

以UA为原料，在C-3被氧化的条件下，C-2连接对硝基苯甲醛、对氯苯甲醛，同时C-28位与卤代烷反应成脂[12-13]。从母核熊果酸UA到合成熊果酸苄啶衍生物包括3个步骤，包括Jones氧化、烷基化、和Claisen Schmidt缩合。在冰水浴的条件下，滴加新配置的的琼斯试剂，用琼斯试剂应得到产率接近98%的C-3氧化衍生物UA1；以UA1为原料，用DMF做溶剂，加入卤代烷1-6，制备了化合物UA2a-UA2f；以UA2a-UA2f为原料加入叔丁醇钾和甲苯，再加入对硝基苯甲醛或对氯苯甲醛，采用Claisen Schmidt缩合法，得Ⅰ1-Ⅰ6或Ⅱ1-Ⅱ6。路线图见图3。2 结果与讨论


本文编号：3444354