以蛋白酪氨酸激酶家族为靶点抗肺癌药物的筛

发布时间：2021-10-19 07:24

　　传统的药物发现和研发是一个周期长、耗资大且具有盲目性和偶然性的过程,随着计算机技术、生物信息学、分子生物学和分子药理学等学科的发展,计算机辅助药物设计技术逐渐崛起,成为现代药物研发过程中的一个重要工具。因此,我们运用计算机辅助药物设计技术中定量构效关系方法和分子对接技术对肺癌的三个靶向治疗的靶点EGFR-T790M、Met和Syk,以及它们的小分子抑制剂进行研究,为肺癌靶向药物的开发提供理论指导。运用三维定量构效关系方法对55个喹唑啉类EGFR-T790M抑制剂进行研究,建立了高效的Co MFA模型（Q2=0.651,R2=0.988）,分析了影响EGFR-T790M抑制剂活性的结构特征,根据这些特征设计了一系列具有EGFR-T790M抑制活性的化合物,并对这些化合物的活性进行了预测。结合三维定量构效关系方法和分子对接技术,对58个Met激酶抑制剂进行研究,建立了高效的Co MSIA模型（Q2=0.709,R2=0.994）,分析了影响Met激酶抑制剂活性的结构因素并探究了抑制剂与Met蛋白激酶之间相互作用的模式。根据44个具有Syk激酶抑制活性的抑制剂结构和活性,运用三维定量构效关系... 

【文章来源】：青岛大学山东省

【文章页数】：67 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
中英文缩略词表
引言
第一章 喹唑啉类EGFR-T790M激酶抑制剂的定量构效关系与分子设计研究
    1.1 研究背景
    1.2 研究方法
        1.2.1 数据集
        1.2.2 分子结构的构建和分子叠合
        1.2.3 CoMFA模型的构建
    1.3 结果分析与讨论
        1.3.1 CoMFA模型的统计学结果
        1.3.2 CoMFA模型的验证结果
        1.3.3 CoMFA模型的等势图分析
        1.3.4 设计新的化合物
    1.4 小结
第二章 Met激酶抑制剂的定量构效关系和分子对接研究
    2.1 研究背景
    2.2 研究方法
        2.2.1 数据集
        2.2.2 分子结构的构建和分子叠合
        2.2.3 CoMSIA模型的构建
        2.2.4 分子对接研究
    2.3 结果分析与讨论
        2.3.1 CoMSIA模型的统计学结果
        2.3.2 CoMSIA模型的验证结果
        2.3.3 CoMSIA模型的等势图分析
        2.3.4 分子对接结果
    2.4 小结
第三章 Syk激酶抑制剂的 3D-QSAR及分子对接研究
    3.1 研究背景
    3.2 研究方法
        3.2.1 数据集
        3.2.2 分子对接
        3.2.3 分子叠合
        3.2.4 CoMSIA模型的构建
    3.3 结果分析与讨论
        3.3.1 分子对接结果分析
        3.3.2 CoMSIA模型的统计学结果
        3.3.3 CoMSIA模型的验证结果
        3.3.4 CoMSIA模型的三维等势图分析
        3.3.5 潜在的Syk激酶抑制剂的筛选
        3.3.6 设计新的化合物
    3.4 小结
结论
参考文献
综述
    参考文献
个人简历及攻读学位期间的研究成果
致谢



本文编号：3444419