马来酸氟伏沙明片中杂质定位及测定方法研究

发布时间：2021-10-20 04:05

　　目的:建立一种不需杂质对照测定马来酸氟伏沙明片中杂质的测定方法。方法:通过马来酸氟伏沙明参与化学反应产生定位杂质,样品中杂质测定方法采用HPLC,色谱柱为Kromasil KR100-5C₈（4.6mm×250 mm,5μm）,以含1.25%磷酸氢二铵与0.275%庚烷磺酸钠的溶液（用磷酸调节pH至3.0）-甲醇（45∶55）为流动相,检测波长为254 nm。结果:马来酸氟伏沙明在碱加热条件下与马来酸合成反应,生成杂质Ⅲ。在1 mol·L^-1盐酸溶液条件下降解生成杂质Ⅱ和Ⅳ;各杂质在色谱条件下分离度良好,杂质含量范围为0.6%～1.3%。结论:马来酸氟伏沙明经破坏及加成反应后,可用于杂质定位;可用高效液相色谱法测定马来酸氟伏沙明片中杂质的含量。 

【文章来源】：药物分析杂志. 2020,40(09)北大核心CSCD

【文章页数】：7 页

【部分图文】：

主成分及各杂质的结构

取马来酸氟伏沙明及各杂质对照，分别配制含马来酸氟伏沙明及各杂质0.5～21.0μg系列浓度的溶液，按“2.2.1”项下色谱条件分别进样，以质量浓度（X）对峰面积（Y）进行回归，得回归方程，见表3。结果表明，马来酸氟伏沙明及各杂质在0.5～21.0μg范围内线性关系良好。杂质Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ对主成分的相对响应因子均在0.9～1.1范围内，无须校正，故杂质Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ以不加校正因子的自身对照法计算，杂质Ⅱ和杂质Ⅳ校正因子分别为1.9和2.9。图2 强制降解试验结果

实验中，马来酸氟伏沙明在酸性条件下经过加热，空间结构发生改变，生成杂质Ⅱ，主链上2-胺乙肟基脱去，生成杂质Ⅳ，见图3～5。在碱加热条件下，加入马来酸，在胺基键上产生加成反应，生成杂质Ⅲ，见图9。图4 杂质Ⅳ降解途径

【参考文献】：
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本文编号：3446210