咔唑类化合物的设计、合成及抗HIV活性研究

发布时间：2021-10-21 02:55

　　获得性免疫缺陷综合征是由HIV病毒感染引起的全球流行传染性疾病,自首次发现HIV病毒以来,已有约4000万人因患艾滋病死亡,然而至今尚未有根除HIV病毒的方法,因此继续开发一些抗HIV药物仍然具有很大的吸引力和挑战性。咔唑生物碱是一类重要的含氮芳香杂环化合物,拥有众多生物活性,对药物的开发有着重要意义。一些含有咔唑骨架的生物碱或类似物在活性测试中显示出有效地抗HIV病毒的活性,考虑到艾滋病的治疗对新型药物的迫切需求以及目前对咔唑类生物碱的抗HIV活性仅有为数不多的报道,在此,本文在前人及本课题组的研究基础上设计合成了一系列单体咔唑及二聚咔唑化合物,并进行深入的抗HIV活性研究。本论文主要工作包括以下四个部分:1.对咔唑生物碱及具有咔唑单元的化合物在抗HIV领域的研究进展进行了详细的介绍;总结了咔唑二聚体的发现、合成及活性研究。2.本文选取甲基、甲氧基、硝基、羟基等官能团对咔唑骨架进行修饰,通过以二苯胺为中间体的咔唑合成法制备了 53个单体咔唑类化合物,其中有24个新化合物。在单体咔唑的合成过程中,本文探究了氰基、硝基和三氟甲基三种吸电子取代基对合成咔唑衍生物的区域选择性影响,发现氰基和... 

【文章来源】：云南大学云南省 211工程院校

【文章页数】：123 页

【学位级别】：硕士

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摘要
ABSTRACT
第一章 咔唑类化合物抗HIV活性与二聚体的发现、合成及活性研究进展
    1.1 引言
    1.2 咔唑类化合物抗HIV活性研究进展
        1.2.1 HIV病毒简介
        1.2.2 咔唑衍生物抗HIV活性研究
        1.2.3 含咔唑单元化合物的抗HIV活性研究
        1.2.4 小结
    1.3 天然二聚咔唑的发现及活性研究进展
        1.3.1 天然二聚咔唑发现及活性研究
        1.3.2 小结
    1.4 二聚咔唑的合成研究概况
        1.4.1 二芳基C-C键联型二聚体的合成
        1.4.2 氧桥及碳桥键联型二聚咔唑的合成
        1.4.3 C-N键联型咔唑的合成
        1.4.4 吡喃环-咔唑键联型咔唑的合成
        1.4.5 小结
第二章 咔唑和二聚咔唑衍生物的合成及活性研究
    2.1 课题的提出与设计
    2.2 合成路线
    2.3 含硅醚保护的二苯胺衍生物合成及条件优化
    2.4 合成咔唑衍生物过程的区域选择性研究及探讨
    2.5 二聚咔唑的合成研究
        2.5.1 底物的影响
        2.5.2 氧化剂活性的影响
        2.5.3 溶剂、温度、氧气及反应时间的影响
        2.5.4 反应机理的探讨
        2.5.5 二聚体生物合成途径的探讨
    2.6 咔唑类化合物抗HIV-1活性研究
        2.6.1 体外抗HIV-1活性检测方法
        2.6.2 结果与讨论
    2.7 本章小结及展望
第三章 实验部分
    3.1 仪器与试剂
    3.2 咔唑衍生物的合成
        3.2.1 简单取代咔唑类化合物的合成
        3.2.2 含羟基取代咔唑衍生物的合成
    3.3 二聚咔唑类化合物的合成
        3.3.1 C-45的二聚研究
        3.3.2 C-46的二聚研究
        3.3.3 C-51的二聚研究
        3.3.4 C-48的二聚研究
        3.3.5 4-羟基咔唑的二聚研究
        3.3.6 C-49的二聚研究
        3.3.7 C-1的二聚研究
        3.3.8 C-50的二聚研究
    3.4 波谱数据
        3.4.1 A系列:苯类衍生物
        3.4.2 B系列和C系列:二苯胺类化合物和咔唑类化合物
        3.4.3 D系列:二聚咔唑化合物
    3.5 本章小结
附录: 部分化合物谱图
参考文献
研究生期间学术成果
致谢



本文编号：3448104