电正性CA-PLGA-b-（PEI-PEG）胶束的制备与表征及其作为胰岛素输送载体的研究

发布时间：2021-10-22 18:47

　　目的:为了降低因聚乳酸-羟基乙酸（PLGA）微球降解所产生的酸性微环境对其所载蛋白类药物的破坏,改善胰岛素等蛋白类药物在贮藏与给药过程中的稳定性,增加其生物利用度,本文合成并表征了一系列的两亲性树枝状嵌段化合物CA-PLGA-b-（PEI-PEG）,并研究其胶束化行为,其中,CA-PLGA是以胆酸（CA）为引发剂合成的三“臂”PLGA,PEI-PEG为低分子量聚乙二醇（PEG,2000Da）与聚乙烯亚胺（PEI,1800Da）的水溶性交联物。方法:采用开环聚合法合成CA-PLGA;使用低分子量的聚乙烯亚胺（PEI,1800 Da）与聚乙二醇（PEG,2000 Da）相互交联合成水溶性PEI-PEG共聚物;采用脱水缩合法,合成CA-PLGA-b-（PEI-PEG）。根据PEI-PEG在37℃ PBS中孵育不同时间的分子量变化情况,评估其生物降解性。采用MTT法与cck-8法,测定CA-PLGA-b-（PEI-PEG）与PEI-PEG对MCF7与L929的细胞毒性。采用标准透析法制备电正性CA-PLGA-b-（PEI-PEG）胶束,并使用激光粒度仪测定其粒径分布与Zeta电位;采用简单混合... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：88 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图２－１?（Ａ）?ＣＡ－ＰＬＧＡ与ＣＡ－ＰＬＧＡ－ＣＯＯＨ，以及（Ｂ）?ＰＥＩ－ＰＥＧ与（Ｃ）?ＣＡ－ＰＬＧＡ－ｂ－（ＰＥＩ－??ＰＥＧ）的合成步骤??Ｆｉｇ?２－１．?Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ?ｏｆ?（Ａ）?ＣＡ－ＰＬＧＡ?ａｎｄ?ＣＡ－ＰＬＧＡ－ＣＯＯＨ，?（Ｂ）?ＰＥＩ－ＰＥＧ?ａｎｄ?（Ｃ）?ＣＡ－?

?颂士学位论文???ｋ〇ａ?（其?ＩＣ５〇?约为?ｌｌ〇ｎｇ／ｍＬ）?［１２３］。??通过ｃｃｋ－８法，以非降解性的ＰＥＩｌ．８ｋＤａ作为对照物，测定了?Ｍ－１与Ｃｏ－１对??于Ｌ９２９细胞的细胞毒性，结果如图２－４ｃ所示。通过计算，Ｍ－ｌ、Ｃｏ－１与ＰＥＩｉ．８??伽对于１＾２９细胞的忙５〇分别为５５１．０邶／１１＾，３５６．６昭／１＾与４７．９网／１１＾。通过??单向方差分析，同一浓度条件下，Ｍ－１、Ｃｏ－１对于Ｌ９２９的细胞毒性均显著性低??于ＰＥＩ＾ｋＤａＣＰｃＯ．Ｏｌ）。尽管当Ｍ－１的浓度大于６００（ａｇ／ｍＬ时，Ｌ９２９细胞的细胞??存活率显著下降，但即使在较高的浓度条件下（４００｜ｉｇ／ｍＬ），Ｍ－１依然展现了较??高的细胞存活率。??ａ?ｉ２〇?ｂ１２０??ｃｉ２〇－ｉ???

用０．２２，微孔滤膜滤过透析袋中的液体，即得ＣＡ－ＰＬＧＡ－ｂ－（ＰＥＩ－ＰＥＧ）胶??束，将Ｍ－ｌ、Ｍ－２与Ｍ－３所制得的三种胶束分别命名为：ＭＣ－１、ＭＣ－２与ＭＣ－３。所??得胶束于４°Ｃ冰箱中保存或冷冻干燥备用。??使用马尔文激光粒度仪，通过动态光散射（ＤＬＳ）技术测定ＭＣ－１、ＭＣ－２与??ＭＣ－３的粒径分布，采用激光多普勒微量电泳法测定其在蒸馏水与ＰＢＳ中的Ｚｅｔａ电??位。采用同样方法测定了电正性ＣＡ－ＰＬＧＡ－ｂ－（ＰＥＩ－ＰＥＧ）胶束在冷冻干燥后重新分??散的粒径与Ｚｅｔａ电位（注：用于再分散性试验的ＣＡ－ＰＬＧＡ－ｂ－（ＰＥＩ－ＰＥＧ）胶束在冷??冻干燥前加入了适量的冻干保护剂：ＰＥＧ２．０ｋＤａ、普朗尼克Ｆ－６８与甘露醇）。光源：??Ｈｅ－Ｎｅ激光器（６３３?ｎｍ），散射角：９０°，检测温度：２５°Ｃ。胶束的形貌由透射电??子显微镜（ＴＥＭ）进行表征，取一滴胶束样品滴于碳涂层铜网上，用滤纸从液珠??边缘吸去多余的液体，滴上３％憐钨酸水溶液负染２?ｍｉｎ，然后用滤纸吸去染液，??室温条件自然风干后进行观察。??

【参考文献】：
期刊论文
[1]随葡萄糖响应的合成类闭路胰岛素递释系统[J]. 张宇琪,俞计成,沈群东,顾臻.  化学进展. 2015(01)
[2]长效微球注射剂及其在糖尿病治疗领域中的应用[J]. 艾国,程远国.  中国药剂学杂志(网络版). 2008(04)



本文编号：3451666