双特异性适配体药物的构建及其初步抗肿瘤活性研究

发布时间：2021-10-23 02:21

　　适配体（Aptamer）是一种特殊的单链寡核苷酸,以其独特的空间结构与靶物质结合,可与抗体相媲美。由两个单适配体相互作用或通过桥连形成兼有组成其单适配体的双重功能的二价适配体则为双特异性适配体（Bi-specific Aptamer）。由于适配体和双特异性适配体与靶分子均具有高亲和力、高特异性以及低免疫原性等特点,因此被应用于靶向治疗药物的研究。双特异性适配体因其具有双靶向、双特异的优点,因此可激发或调节功能分子（细胞）与靶细胞之间的免疫反应,在疾病治疗中发挥重要作用。本课题关注生物技术药物研发热点之一双特异性抗体的概念性验证研究,通过构建靶向肿瘤细胞和免疫细胞的双特异性适配体,研究其在介导免疫细胞靶向作用肿瘤方面的药效。本课题通过运用指数富集配基系统进化（Systematic evolution of ligands by exponential enrichment,SELEX）技术,分别以人的磷脂酰肌醇蛋白多糖-1（Glypican-1,GPC1）和人NK细胞表面的NKG2D分子为靶点筛选获得具有特异性和亲和性的候选适配体,两个靶点的适配体进行截短突变后用Poly A或其它随机寡... 

【文章来源】：安徽医科大学安徽省

【文章页数】：87 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
英文缩略词表
摘要
Abstract
前言
第一部分 GPC1及NKG2D适配体的筛选和鉴定
    1.材料与方法
    2.结果
    3.讨论
    4.小结
第二部分 GPC1适配体、NKG2D适配体的截短突变及鉴定
    1.材料与方法
    2.结果
    3.讨论
    4.小结
第三部分 双特异性适配体N-G-DualApt的构建及鉴定
    1.材料与方法
    2.结果
    3.讨论
    4.小结
第四部分 双特异性适配体N-G-DualApt的体外药效研究
    1.材料与方法
    2.结果
    3.讨论
    4.小结
全文总结
参考文献
致谢
附录
综述
    参考文献



本文编号：3452286