两种小分子靶标药物在癌症治疗中的作用机制探究
发布时间：2021-10-28 20:48
第一部分:FGF19基因在肝癌耐药过程中的作用机制肝癌是一种死亡率高,恶性程度强的肿瘤。在中国肝癌病人的死亡率约占全世界的一半,如此严峻的形势给中国的经济发展带来了沉重的负担。目前,索拉非尼作为肝癌晚期的临床治疗药物具有较理想的效果,但是随着用药时间的延长,病人会出现索拉非尼耐药问题进一步导致肝癌病人的不良预后,这一问题严重阻碍索拉非尼在临床中的应用。因此,研究索拉非尼的耐药机制对提高其抗肿瘤效果具有重要意义。人成纤维细胞生长因子19（fibroblast growth factor 19,FGF19）是FGF家族的成员之一,其位于染色体11q13.1上的基因,其编码的蛋白有216个氨基酸。FGF19的高表达与多种肿瘤的发生与发展密切相关,例如肝癌、肺癌、结肠癌、乳腺癌、甲状腺癌、前列腺癌和胆管癌等。目前研究已表明FGF19的表达水平与肝癌的发展和不良预后具有相关性。本课题组前期的研究已发现FGF19在肝癌中是促癌基因,它的表达水平与肝癌的增殖、迁移和侵袭等密切相关。在此研究基础上,本工作首次揭示促癌基因FGF19在索拉非尼肝癌耐药过程中的重要作用,主要研究结果如下:1.FGF19/F...
【文章来源】：重庆大学重庆市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：119 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
头颈部肿瘤发生部位
剂 CYT997uble，MT）是细胞质中由微管蛋白组装的一构，在细胞内多呈网状或束状分布。微管在质运输和运动中发挥非常重要的作用。因此的路轨，破坏微管会抑制细胞内的物质运输并且在各种细胞中的形态和功能基本形同。有密切关系，癌细胞内部的微管组织系统受，其功能和作用也与癌变之前有较大差异，常频繁，一些干扰微管功能的化合物可使细。常用的微管抑制剂分为抑制微管蛋白的聚用是破坏微管动态平衡干扰肿瘤细胞纺锤体增殖的作用。微管作为抗肿瘤的靶点已成为
图 2.3. 自噬的形成途径包括如下几个阶段：诱导，囊泡成核，囊泡延伸和完成，对接合，降解和循环利用。Figure 2.3. The route of autophagy: the complete autophagic flow through several stages, includiinduction, vesicle nucleation, vesicle elongation and completion, docking and fusion, degradatioand recycling..2.4 自噬与肿瘤治疗自噬的调节异常与多种疾病的发生有关，例如癌症[98, 99]，神经退行性疾病[01]，代谢疾病[102, 103]，传染病[104]和衰老[105]。自噬是保护细胞还是杀死细胞？表明，细胞中自噬的差异是由细胞受到的刺激和特定的细胞类型决定细胞的[106]。在癌细胞中，自噬作为一个重要的肿瘤细胞凋亡（早期阶段）和细胞（后期）的因素正在被逐渐认可。因此，在各种癌症的治疗中联合自噬调节子靶标治疗是一种潜在的治疗策略。索拉非尼，作为酪氨酸激酶抑制剂，它临床晚期肝癌病人的治疗。然而，长期服用索拉非尼导致的肿瘤耐药使其杀
【参考文献】：
期刊论文
[1]The role of nitric oxide in cancer[J]. WEIMING XU, Li ZHI LIU, MARILENA LOIZIDOU, MOHAMED AHMED, IAN G CHARLES Wolfson Institute for Biomedical Research, Cruciform Building, Gower Street, UCL, London, WC1 E 6AUUK Department of Surgery, Charles Bell House, 67-73 Riding House Street, UCL, London W1W 7EJ, UK. Cell Research. 2002(Z2)
本文编号：3463330
【文章来源】：重庆大学重庆市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：119 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
头颈部肿瘤发生部位
剂 CYT997uble，MT）是细胞质中由微管蛋白组装的一构，在细胞内多呈网状或束状分布。微管在质运输和运动中发挥非常重要的作用。因此的路轨，破坏微管会抑制细胞内的物质运输并且在各种细胞中的形态和功能基本形同。有密切关系，癌细胞内部的微管组织系统受，其功能和作用也与癌变之前有较大差异，常频繁，一些干扰微管功能的化合物可使细。常用的微管抑制剂分为抑制微管蛋白的聚用是破坏微管动态平衡干扰肿瘤细胞纺锤体增殖的作用。微管作为抗肿瘤的靶点已成为
图 2.3. 自噬的形成途径包括如下几个阶段：诱导，囊泡成核，囊泡延伸和完成，对接合，降解和循环利用。Figure 2.3. The route of autophagy: the complete autophagic flow through several stages, includiinduction, vesicle nucleation, vesicle elongation and completion, docking and fusion, degradatioand recycling..2.4 自噬与肿瘤治疗自噬的调节异常与多种疾病的发生有关，例如癌症[98, 99]，神经退行性疾病[01]，代谢疾病[102, 103]，传染病[104]和衰老[105]。自噬是保护细胞还是杀死细胞？表明，细胞中自噬的差异是由细胞受到的刺激和特定的细胞类型决定细胞的[106]。在癌细胞中，自噬作为一个重要的肿瘤细胞凋亡（早期阶段）和细胞（后期）的因素正在被逐渐认可。因此，在各种癌症的治疗中联合自噬调节子靶标治疗是一种潜在的治疗策略。索拉非尼，作为酪氨酸激酶抑制剂，它临床晚期肝癌病人的治疗。然而，长期服用索拉非尼导致的肿瘤耐药使其杀
【参考文献】：
期刊论文
[1]The role of nitric oxide in cancer[J]. WEIMING XU, Li ZHI LIU, MARILENA LOIZIDOU, MOHAMED AHMED, IAN G CHARLES Wolfson Institute for Biomedical Research, Cruciform Building, Gower Street, UCL, London, WC1 E 6AUUK Department of Surgery, Charles Bell House, 67-73 Riding House Street, UCL, London W1W 7EJ, UK. Cell Research. 2002(Z2)
本文编号：3463330
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