基于红细胞载维生素K1的长循环系统的制备与评价

发布时间：2021-10-30 05:50

　　目的:制备红细胞负载VK1-壳聚糖纳米粒的长循环载体。该红细胞载体能够携带纳米粒免于被网状内皮系统所吞噬,进而达到携带VK1在体内进行长循环的目的,为需要长期应用VK1治疗的患者提供新的用药选择,增加该类患者的顺应性。方法:离子凝聚法制备包载VK1的壳聚糖纳米粒。通过单因素试验确定壳聚糖纳米粒制备过程中的影响因素,以粒径和包封率为评价指标,采用Box-Behnken效应面法对壳聚糖纳米粒的处方进行筛选。对壳聚糖纳米粒的粒径、Zeta电位、形态、包封率和载药量等性质进行评价;采用透析法考察壳聚糖纳米粒的体外释放情况;通过单因素试验考察红细胞负载纳米粒制备过程中的影响因素,通过正交试验确定最佳工艺条件。通过扫描电镜确定载药红细胞的形态变化,通过湍流脆性及渗透脆性考察纳米颗粒对红细胞膜流动性以及变形能力的影响。通过体外剪切力模拟考察纳米粒黏附力的强弱以。通过在大鼠体内的药代动力学试验考察载药红细胞的长循环效果。结果:制备壳聚糖纳米粒的最优处方为:壳聚糖0.5 mg/mL,pH=4.0,加入VK13 mg,壳聚糖与三聚磷酸钠质量比为3:1。透射电镜观察壳聚糖纳米粒形态呈球形。壳聚糖纳米粒粒径为... 

【文章来源】：湖北科技学院湖北省

【文章页数】：69 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

VK1对照品溶液(A)，负载VK1的红细胞载体溶液(B)，负载空白纳米粒的红细胞载体(C)高效液相色谱图

27图3-6可选取的优化模型Figure3-6optionaloptimizationmodel3.2.2优化工艺验证根据最优处方制备了三批壳聚糖纳米粒，粒径为（315.17±5.13）nm，包封率为（80.17±2.52）%。由表3-3可知，实际测得的数据与模型得出的数据比较相差不大，因此模型具有良好的预测效果。表3-3试验测定值与模型预测值比较Table3-3comparisonbetweentestmeasuredvalueandmodelpredictedvalue实测值（nm）预测值（nm）预测误差（%）粒径315.17299.385.01包封率80.1280.850.913.3壳聚糖纳米粒的表征3.3.1纳米粒粒径及Zeta电位测定我们以离子凝聚成功制备出了壳聚糖纳米颗粒，其形态学结果如图3-7所示。由图可知，制备的壳聚糖纳米颗粒粒径为319.17nm，分散性指数（PDI）为18.17%，Zeta电位为+25.8mV，包封率为80.12%，载药量为3.37%。

28图3-7壳聚糖纳米粒粒径及Zeta电位结果Figure3-7chitosannanoparticlessizeandzetapotentialresults3.3.2形态观察取适量壳聚糖纳米粒，照2.6.3项下方法制备透射电镜样品，干燥后置于透射电镜内寻找合适视野观察纳米粒形态，结果如图3-8所示：壳聚糖纳米粒的结构圆整，形态呈球形，大小均一。图3-8壳聚糖纳米粒透射电镜结果Fig.3-8TEMresultsofchitosannanoparticles3.3.3纳米粒包封率和载药量测定根据上述筛选的最优处方及制备工艺，制备了3批壳聚糖纳米粒溶液，结果如表3-6所示，采用超滤离心法测得包封率的结果如表所示，结果显示壳聚糖纳米粒平均包封率为77.24%，载药量为3.43%。


本文编号：3466179