美洛昔康固体分散体及片剂的制备和性质评价

发布时间：2021-10-30 16:37

　　美洛昔康（Meloxicam,MLX）为最有效的非甾体抗炎药之一,临床用于治疗类风湿性关节炎、疼痛性骨关节炎和术后疼痛等,能够选择性抑制环氧合酶-2,应用效果优于吡罗昔康、双氯芬酸等抗炎药。由于美洛昔康属于BCS II类药物,溶解度较低,病人口服吸收速度慢,限制了药物的起效时间,因此,提高美洛昔康的溶解度、溶出速率,使药物能够被迅速吸收是发挥药效的关键。本文以美洛昔康为模型药物,利用Hansen溶解度参数评估美洛昔康-聚合物的可混合性,探讨聚合物的增溶作用和抑晶作用对美洛昔康的溶解度、溶出及稳定性的影响,并选择较优的载体制备美洛昔康固体分散体。本文确定了溶剂蒸发法为最佳制备方法,美洛昔康:聚合物=1:5（w/w）为最佳比例,并通过溶出确定了 PVPK30、PVP VA和SLP为较优载体。经SEM、DSC、XRD和IR等一系列表征发现,通过固体分散技术,美洛昔康以无定形态均匀分散于PVPK30、PVP VA和SLP等载体中,且与载体间存在氢键相互作用力。通过溶解度参数计算结果发现,美洛昔康与PVP K30、PVP VA和SLP的溶解度参数差值均小于7 MPa1/2,预测美洛昔康与聚合物间... 

【文章来源】：浙江工业大学浙江省

【文章页数】：89 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图２－１美洛昔康紫外扫描图谱??Ｆｉｇｕｒｅ?２－１．?Ｔｈｅ?ＵＶ?ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ?ｓｐｅｃｔｒｕｍ?ｏｆ?ｍｅｌｏｘｉｃａｍ??

?４００．００??Ｗａｖｅｌｅｎｇｔｈ?（ｎｍ）??图２－１美洛昔康紫外扫描图谱??Ｆｉｇｕｒｅ?２－１．?Ｔｈｅ?ＵＶ?ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ?ｓｐｅｃｔｒｕｍ?ｏｆ?ｍｅｌｏｘｉｃａｍ??（２）美洛昔康含量测定标准曲线??以美洛昔康标准溶液浓度对吸光度作二次线性回归，得到标准曲线方程为??ｙ＝０．０４９５ｘ＋０．００６２，?Ｒ２＝０．９９９８，其中，ｘ为标准溶液的浓度，ｙ为吸光度，标准曲??线如图２－２所示。结果表明美洛昔康的浓度在５．００？１６．０１昭／ｍＬ范围内与吸光度成??线性关系。??１．０?１??０－８－?ｙ＝０．０４９５ｘ＋０．００６２?．■??一?Ｒ２＝０．９９９８??＜??Ｓ?°－６－??￡??｜?０．４－?’??０．２－??〇〇＾——＇——Ｉ——＇?１——＇——Ｉ——＇——Ｉ——＇——Ｉ——＇——Ｉ??０?３?６?９?１２?１５?１８??Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ?（ｆｉｇ／ｍＬ）??图２－２美洛昔康标准曲线（紫外）??Ｆｉｇｕｒｅ?２－２．?Ｓｔａｎｄａｒｄ?Ｃｕｒｖｅ?ｏｆ?ｍｅｌｏｘｉｃａｍ?（ＵＶ）??（３）精密度试验结果??由表２－３结果可知，精密度试验中日内、日间的ＲＳＤ值均小于１％。说明该实??验仪器精密度良好。??１９??

?１０１．７８??２．３．２体外溶出方法结果分析??美洛昔康ＡＰＩ在不同介质中的溶出曲线如图２－３所示。美洛昔康ＡＰＩ在ｐＨ?１．２、??ｐＨ?４．５和水中的溶出速率较低，１２０?ｍｉｎ时溶出百分比分别为４．２４％、５．９０％和??２．５４％，均不超过１０％；而在ｐＨ?６．８和ｐＨ?７．４中溶出较快，１２０?ｍｉｎ时溶出百分比??可达到５１．４１％和６５．３１％。由此可知美洛昔康ＡＰＩ在酸性、弱酸性介质及水中的溶??出较慢，严重影响药物的吸收，因此提髙美洛昔康在酸性、弱酸性介质及水中的??溶解度及溶出速率是提高美洛昔康口服吸收速率的关键，又由于美洛昔康在ｐＨ?１．２??和水中的溶出极低，不宜用于后续比较，故本文选择ｐＨ?４．５作为美洛昔康固体分??散体增溶能力筛选的溶出介质。??２１??


本文编号：3467065