阿帕替尼血药浓度检测方法的建立与验证以及真实世界应用分析
发布时间：2021-10-30 21:40
阿帕替尼是一种新型的口服小分子酪氨酸激酶受体抑制剂,主要应用于晚期化疗难治性转移性胃癌的三线疗法。然而,在实际的临床应用中,阿帕替尼存在比较严重的副作用,临床疗效与不良反应之间难以平衡且经常有超说明书用药的情况发生。对此,本论文设计了以下研究内容:1.鉴于血药浓度监测是平衡疗效和不良反应的一种有效方法,我们开展了阿帕替尼的血药浓度与临床相关性研究。采用新型全自动二维液相色谱耦合仪建立了阿帕替尼血药浓度的检测方法,使用FDA颁布的Guidance for Industry Bioanalytical Method Validation进行了验证。验证指标及结果:选择性,标准曲线（15.27-1491.48 ng/mL）,准确度（日内:0.07%-2.23%;日间:0.19%-1.20%）,精密度（日内:1.97%-4.79%;日间:2.25%-10.22%）,灵敏度（准确度:2.53%-4.14%;精密度:9.71%-11.51%）,回收率（97.45%-108.92%）,重现性（日内:0.11%-0.18%;日间:0.23%-0.46%）,稳定性（冻融循环:0.72%-8.72%;短期...
【文章来源】：济南大学山东省
【文章页数】：69 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
阿帕替尼的化学结构
图 2 FLC2701 全自动二维液相色谱系统结构第一维液相色谱系统，包括 1 第一维色谱泵、2 连接自动进样器、3 第一维色谱柱、；LC2：第二维液相色谱系统，包括 5 第二维色谱泵、6 第二维色谱柱、7 UV；TRS制系统，包括 8 中间捕获柱表 1 阿帕替尼检测方法运行时间程序作顺序 工序 1 工序 2 工序 3间(min) 0.01－1.20 1.21－1.49 1.50－2.20 2.21－3.70 3.71－16作状态LC1与捕获柱未连接，阿帕替尼进行富集LCI 与捕获柱未连接，阿帕替尼进行第一维分离LC1与捕获柱连接，阿帕替尼转移至捕获柱捕获柱与LC2连接，阿帕替尼转移至LC2捕获柱与 未连接，阿替尼进行第维分离
图 2 FLC2701 全自动二维液相色谱系统结构LC1：第一维液相色谱系统，包括 1 第一维色谱泵、2 连接自动进样器、3 第一维色谱柱、4 废液收集瓶；LC2：第二维液相色谱系统，包括 5 第二维色谱泵、6 第二维色谱柱、7 UV；TRS：智能流路控制系统，包括 8 中间捕获柱表 1 阿帕替尼检测方法运行时间程序工作顺序 工序 1 工序 2 工序 3时间(min) 0.01－1.20 1.21－1.49 1.50－2.20 2.21－3.70 3.71－16.00工作状态LC1与捕获柱未连接，阿帕替尼进行富集LCI 与捕获柱未连接，阿帕替尼进行第一维分离LC1与捕获柱连接，阿帕替尼转移至捕获柱捕获柱与LC2连接，阿帕替尼转移至LC2捕获柱与 LC2未连接，阿帕替尼进行第二维分离
【参考文献】：
期刊论文
[1]UPLC-MS/MS检测大鼠血浆中阿帕替尼的浓度及其药动学研究[J]. 吴悦,王陈翔,周子晔,余尔茜,张秀华. 中国现代应用药学. 2019(02)
[2]LC-MS/MS法测定肿瘤患者血浆中阿帕替尼浓度及其临床应用[J]. 李力,李贺,刘杏娥,魏楠. 中国临床药理学与治疗学. 2018(07)
[3]抗肿瘤药的治疗药物监测研究进展[J]. 张海艳,戴助. 国际药学研究杂志. 2018(05)
[4]超高效液相色谱-串联质谱法同时测定大鼠血浆中阿帕替尼与紫杉醇[J]. 李天雪,胡玉涛,陈如洋,褚朝森. 分析测试学报. 2018(04)
[5]阿帕替尼联合化疗用于二线治疗失败晚期卵巢癌的临床观察[J]. 李琪,赵峻峰,史晓宇,赵丽霞,刘丹. 河北医科大学学报. 2017(12)
[6]阿帕替尼一线治疗晚期肝细胞癌的前瞻性、随机、开放、全国多中心Ⅱ期临床试验[J]. 秦叔逵,白玉贤,欧阳学农,程颖,李君,徐建明,梁军,李青,吴威,刘巍,王阁,陈蕾,李永纲,张为民,傅敏,吴昌平,房澍名. 临床肿瘤学杂志. 2017(12)
[7]阿帕替尼联合替吉奥二线治疗复发转移食管癌疗效的初探[J]. 帖晓静,申凤乾,屈福莲,张燕,弋振营,刘培杰,高岭,李宁,徐志巧. 中国肿瘤生物治疗杂志. 2017(11)
[8]单药阿帕替尼治疗二线及二线以上化疗失败的晚期大肠癌患者疗效分析[J]. 孙培培,张龙,张泰,张文华,孙振,王凤玮. 临床肿瘤学杂志. 2017(07)
[9]甲磺酸阿帕替尼治疗进展性碘难治性甲状腺癌的短期疗效及安全性初步报告[J]. 林岩松,王宸,李慧,梁军. 中国癌症杂志. 2016(09)
[10]我国研发的小分子酪氨酸激酶抑制剂的药物代谢研究[J]. 姜金方,陈笑艳,钟大放. 药学学报. 2016(02)
硕士论文
[1]阿帕替尼的合成工艺研究[D]. 曹崇.中国医科大学 2018
本文编号：3467476
【文章来源】：济南大学山东省
【文章页数】：69 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
阿帕替尼的化学结构
图 2 FLC2701 全自动二维液相色谱系统结构第一维液相色谱系统，包括 1 第一维色谱泵、2 连接自动进样器、3 第一维色谱柱、；LC2：第二维液相色谱系统，包括 5 第二维色谱泵、6 第二维色谱柱、7 UV；TRS制系统，包括 8 中间捕获柱表 1 阿帕替尼检测方法运行时间程序作顺序 工序 1 工序 2 工序 3间(min) 0.01－1.20 1.21－1.49 1.50－2.20 2.21－3.70 3.71－16作状态LC1与捕获柱未连接，阿帕替尼进行富集LCI 与捕获柱未连接，阿帕替尼进行第一维分离LC1与捕获柱连接，阿帕替尼转移至捕获柱捕获柱与LC2连接，阿帕替尼转移至LC2捕获柱与 未连接，阿替尼进行第维分离
图 2 FLC2701 全自动二维液相色谱系统结构LC1：第一维液相色谱系统，包括 1 第一维色谱泵、2 连接自动进样器、3 第一维色谱柱、4 废液收集瓶；LC2：第二维液相色谱系统，包括 5 第二维色谱泵、6 第二维色谱柱、7 UV；TRS：智能流路控制系统，包括 8 中间捕获柱表 1 阿帕替尼检测方法运行时间程序工作顺序 工序 1 工序 2 工序 3时间(min) 0.01－1.20 1.21－1.49 1.50－2.20 2.21－3.70 3.71－16.00工作状态LC1与捕获柱未连接，阿帕替尼进行富集LCI 与捕获柱未连接，阿帕替尼进行第一维分离LC1与捕获柱连接，阿帕替尼转移至捕获柱捕获柱与LC2连接，阿帕替尼转移至LC2捕获柱与 LC2未连接，阿帕替尼进行第二维分离
【参考文献】：
期刊论文
[1]UPLC-MS/MS检测大鼠血浆中阿帕替尼的浓度及其药动学研究[J]. 吴悦,王陈翔,周子晔,余尔茜,张秀华. 中国现代应用药学. 2019(02)
[2]LC-MS/MS法测定肿瘤患者血浆中阿帕替尼浓度及其临床应用[J]. 李力,李贺,刘杏娥,魏楠. 中国临床药理学与治疗学. 2018(07)
[3]抗肿瘤药的治疗药物监测研究进展[J]. 张海艳,戴助. 国际药学研究杂志. 2018(05)
[4]超高效液相色谱-串联质谱法同时测定大鼠血浆中阿帕替尼与紫杉醇[J]. 李天雪,胡玉涛,陈如洋,褚朝森. 分析测试学报. 2018(04)
[5]阿帕替尼联合化疗用于二线治疗失败晚期卵巢癌的临床观察[J]. 李琪,赵峻峰,史晓宇,赵丽霞,刘丹. 河北医科大学学报. 2017(12)
[6]阿帕替尼一线治疗晚期肝细胞癌的前瞻性、随机、开放、全国多中心Ⅱ期临床试验[J]. 秦叔逵,白玉贤,欧阳学农,程颖,李君,徐建明,梁军,李青,吴威,刘巍,王阁,陈蕾,李永纲,张为民,傅敏,吴昌平,房澍名. 临床肿瘤学杂志. 2017(12)
[7]阿帕替尼联合替吉奥二线治疗复发转移食管癌疗效的初探[J]. 帖晓静,申凤乾,屈福莲,张燕,弋振营,刘培杰,高岭,李宁,徐志巧. 中国肿瘤生物治疗杂志. 2017(11)
[8]单药阿帕替尼治疗二线及二线以上化疗失败的晚期大肠癌患者疗效分析[J]. 孙培培,张龙,张泰,张文华,孙振,王凤玮. 临床肿瘤学杂志. 2017(07)
[9]甲磺酸阿帕替尼治疗进展性碘难治性甲状腺癌的短期疗效及安全性初步报告[J]. 林岩松,王宸,李慧,梁军. 中国癌症杂志. 2016(09)
[10]我国研发的小分子酪氨酸激酶抑制剂的药物代谢研究[J]. 姜金方,陈笑艳,钟大放. 药学学报. 2016(02)
硕士论文
[1]阿帕替尼的合成工艺研究[D]. 曹崇.中国医科大学 2018
本文编号：3467476
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