基于代谢组学的研究方法探讨毒性剂量对乙酰氨基酚对小鼠血浆氨基酸代谢的影响

发布时间：2021-10-30 22:50

　　目的:基于代谢组学的研究方法,考察毒性剂量对乙酰氨基酚造模1 h后（ALT尚未升高,GSH已明显降低）,小鼠血浆氨基酸相关代谢物的改变情况,为临床诊断寻找潜在生物标志物。方法:30只雄性balb/c小鼠,随机分为两组,正常对照组（10只）、对乙酰氨基酚肝损伤组（20只）。腹腔注射对乙酰氨基酚300 mg/kg建立急性肝损伤模型,造模后将对乙酰氨基酚组小鼠进一步随机分为对乙酰氨基酚1 h组、对乙酰氨基酚16 h组。正常对照组、对乙酰氨基酚1 h组于造模后1 h取血、肝组织,对乙酰氨基酚16 h组于造模后16 h取血及肝组织。检测血浆谷丙转氨酶（ALT）活力,测定肝组织还原型谷胱甘肽（GSH）水平。超高效液相色谱串联三重四级杆飞行时间质谱法（UPLC-Triple-TOF-MS）检测小鼠造模后1 h血浆代谢产物进行代谢组学分析,正交偏最小二乘法（OPLS-DA）区分组间整体代谢轮廓差异,寻找与对乙酰氨基酚代谢相关的差异代谢物,以及氨基酸相关差异代谢物。差异代谢物进行KEGG通路注释分析,并将差异代谢物与血浆对乙酰氨基酚水平进行相关性分析。结果:与正常对照组比较,对乙酰氨基酚组给药1 h后血... 

【文章来源】：中药药理与临床. 2020,36(02)北大核心CSCD

【文章页数】：6 页

【部分图文】：

主要氨基酸相关差异代谢物的二级质谱图

采用响应排序检验方法判断模型质量,R2<1,Q2<0说明模型拟合情况良好,如图1。从OPLS-DA分析结果中可以看出,正常对照组和对乙酰氨基酚1 h组分布在图形不同的象限,说明两组的代谢轮廓区分明显。模型参数R2x=0.753,R2y=0.987,Q2=0.905,其中R2x和R2y分别表示所建模型对X和Y矩阵的解释率,Q2标示模型的预测能力,这3个指标越接近于1时表示模型越稳定可靠,见图2。

从OPLS-DA分析结果中可以看出,正常对照组和对乙酰氨基酚1 h组分布在图形不同的象限,说明两组的代谢轮廓区分明显。模型参数R2x=0.753,R2y=0.987,Q2=0.905,其中R2x和R2y分别表示所建模型对X和Y矩阵的解释率,Q2标示模型的预测能力,这3个指标越接近于1时表示模型越稳定可靠,见图2。2.3.2 对乙酰氨基酚及其代谢产物的鉴定和相对定量分析

【参考文献】：
期刊论文
[1]血人参乙酸乙酯部位对APAP诱导小鼠急性肝损伤的保护作用[J]. 杨宇莎,时京珍,雷钟,周威,梁妍,刘杰,郝小燕,杨虹.  时珍国医国药. 2018(04)
[2]基于LC-Triple TOF MS/MS技术分析杜仲不同药用部位化学成分差异[J]. 严颖,赵慧,邹立思,刘训红,柴川,王胜男,华愉教.  质谱学报. 2018(01)
[3]非酒精性脂肪肝大鼠血清氨基酸谱的改变及分析[J]. 叶春,房宇.  南京师大学报(自然科学版). 2016(01)



本文编号：3467568