甘草次酸修饰的金属有机框架载药系统的构建及靶向性研究
发布时间：2021-11-02 21:29
金属有机框架材料（Metal-organic Frameworks,MOFs）,是一类通过组装无机金属离子与有机配体形成的具有多孔隙、高比表面积等优点的新型材料。与传统载体材料相比,MOFs具有孔径可调节性、超大的比表面积、不饱和的金属配位点及结构表面易修饰性等多方面的特点,已经成为一种新型载体材料,具有广阔的应用前景。甘草次酸（Glycyrrhetinic Acid,GA）是甘草的一种活性甘草酸苷元,临床研究表明甘草具有抗炎、抗病毒和抗溃疡等多种药理活性。在肝细胞膜上镶嵌着许多GA特异性受体,可与GA特异性结合,故GA具有肝靶向性。目前,将GA作为药物传递系统的靶向基团已成为研究热点。本课题选用对苯二甲酸作为有机配体与金属离子Zr合成UiO-66材料,并对盐酸环丙沙星（Ciprofloxacin Hydrochloride,CIP）进行装载,利用IR、DSC、XRD和SEM等手段对其进行表征,通过抑菌试验检测CIP装载于UiO-66后（CIP@UiO-66）的抑菌效果。结果表明本课题成功合成出UiO-66材料,并将CIP装载进UiO-66中,CIP@UiO-66对大肠杆菌的抑制效果明...
【文章来源】：辽宁大学辽宁省 211工程院校
【文章页数】：89 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图0-1MOFs的合成路线示意图
前 言.7.2 创新点为增加 UiO-66-COOH 与 UiO-66-NH2MOFs 材料的靶向性，我们对其结行化学修饰，将肝靶向基团 GA 连接到 UiO-66-COOH 与 UiO-66-NH2上， MOFs 对肝组织的识别性能，分别得到 UiO-66-COOH-1,4-丁二胺-GA iO-66-NH2-GA。为了对比 GA 的连接方式是否影响靶向性能，选择 1,4-丁二为长链将 GA 连接到 UiO-66-COOH 上，增长 UiO-66-COOH 链，使 GA 充露在 MOFs 的表面，以提高 GA 的靶向性。通过体外抗肿瘤活性研究及体内性试验来考察UiO-66-COOH-1,4-丁二胺-GA和UiO-66-NH2-GA 的肝靶向性。UiO-66-COOH 与 UiO-66-NH2的合成示意图如图 0-4 所示。
A—CIP@UiO-66; B—UiO-66; C—CIP图 1-1 CIP、UiO-66 和 CIP@UiO-66 的红外图谱Fig.1-1 The IR spectrums of CIP, UiO-66 and CIP@UiO-66DSC 表征用差示扫描量热法对 CIP，UiO-66，CIP@UiO-66 和 CIP&UiO-66 测温度范围为 25～400 ℃，以 10 ℃·min-1的加热速率检测样品的 D验 UiO-66 和 CIP@UiO-66 的热稳定性并对比载药是否成功。对比吸收曲线可知，CIP 的最大吸收在 321 ℃左右，CIP@UiO-66 与 U未出现 CIP 的特征吸收峰。CIP@UiO-66 与 CIP&UiO-66 的热吸收，说明 CIP 被包载到载体 UiO-66 中。
【参考文献】：
期刊论文
[1]柔性金属有机骨架材料（MOFs）用于气体吸附分离[J]. 李立博,王勇,王小青,陈杨,杨江峰,李晋平. 化工进展. 2016(06)
[2]以1,2,4,5-苯四甲酸或1,2,3,4-丁烷四羧酸为配体的金属有机框架的合成、表征及性质[J]. 郭征楠,刘峥,魏席,唐群,黎焕林. 无机化学学报. 2016(01)
[3]一种新型3d-4f金属有机框架晶体材料的合成、结构及性质研究[J]. 董兆龙,韩春英,孙然,张丽丹. 北京化工大学学报(自然科学版). 2015(04)
[4]羧基配体金属有机骨架材料作为催化剂的研究进展[J]. 王丽苹,王公应. 分子催化. 2015(03)
[5]生物相容性金属-有机骨架材料负载药物的分子模拟[J]. 乔智威,李理波,周健. 高等学校化学学报. 2014(12)
[6]金属有机骨架作为药物载体的研究进展[J]. 董玉晶,李永吉,林瀚,白欣玉. 黑龙江医药. 2014(05)
[7]有机金属框架在药物传递系统中的应用[J]. 李秀岩,吕邵娃,孙爽,许婷,李永吉. 华西药学杂志. 2014(03)
[8]金属有机骨架材料Cu3（BTC）2的脱硫行为研究[J]. 王安栋,张龙辉,张潮,董美美,储谊健,林立刚,刘红斌,曹占平. 应用化工. 2013(05)
[9]手性金属有机框架材料（MOFs）的合成及应用[J]. 赵莉,曾和平. 有机化学. 2012(09)
[10]抗肿瘤药物在金属有机骨架中的装载及体外释放[J]. 杨宝春,姜耀东,秦雪娟,陈志良,任非. 高等学校化学学报. 2012(01)
本文编号：3472404
【文章来源】：辽宁大学辽宁省 211工程院校
【文章页数】：89 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图0-1MOFs的合成路线示意图
前 言.7.2 创新点为增加 UiO-66-COOH 与 UiO-66-NH2MOFs 材料的靶向性，我们对其结行化学修饰，将肝靶向基团 GA 连接到 UiO-66-COOH 与 UiO-66-NH2上， MOFs 对肝组织的识别性能，分别得到 UiO-66-COOH-1,4-丁二胺-GA iO-66-NH2-GA。为了对比 GA 的连接方式是否影响靶向性能，选择 1,4-丁二为长链将 GA 连接到 UiO-66-COOH 上，增长 UiO-66-COOH 链，使 GA 充露在 MOFs 的表面，以提高 GA 的靶向性。通过体外抗肿瘤活性研究及体内性试验来考察UiO-66-COOH-1,4-丁二胺-GA和UiO-66-NH2-GA 的肝靶向性。UiO-66-COOH 与 UiO-66-NH2的合成示意图如图 0-4 所示。
A—CIP@UiO-66; B—UiO-66; C—CIP图 1-1 CIP、UiO-66 和 CIP@UiO-66 的红外图谱Fig.1-1 The IR spectrums of CIP, UiO-66 and CIP@UiO-66DSC 表征用差示扫描量热法对 CIP，UiO-66，CIP@UiO-66 和 CIP&UiO-66 测温度范围为 25～400 ℃，以 10 ℃·min-1的加热速率检测样品的 D验 UiO-66 和 CIP@UiO-66 的热稳定性并对比载药是否成功。对比吸收曲线可知，CIP 的最大吸收在 321 ℃左右，CIP@UiO-66 与 U未出现 CIP 的特征吸收峰。CIP@UiO-66 与 CIP&UiO-66 的热吸收，说明 CIP 被包载到载体 UiO-66 中。
【参考文献】：
期刊论文
[1]柔性金属有机骨架材料（MOFs）用于气体吸附分离[J]. 李立博,王勇,王小青,陈杨,杨江峰,李晋平. 化工进展. 2016(06)
[2]以1,2,4,5-苯四甲酸或1,2,3,4-丁烷四羧酸为配体的金属有机框架的合成、表征及性质[J]. 郭征楠,刘峥,魏席,唐群,黎焕林. 无机化学学报. 2016(01)
[3]一种新型3d-4f金属有机框架晶体材料的合成、结构及性质研究[J]. 董兆龙,韩春英,孙然,张丽丹. 北京化工大学学报(自然科学版). 2015(04)
[4]羧基配体金属有机骨架材料作为催化剂的研究进展[J]. 王丽苹,王公应. 分子催化. 2015(03)
[5]生物相容性金属-有机骨架材料负载药物的分子模拟[J]. 乔智威,李理波,周健. 高等学校化学学报. 2014(12)
[6]金属有机骨架作为药物载体的研究进展[J]. 董玉晶,李永吉,林瀚,白欣玉. 黑龙江医药. 2014(05)
[7]有机金属框架在药物传递系统中的应用[J]. 李秀岩,吕邵娃,孙爽,许婷,李永吉. 华西药学杂志. 2014(03)
[8]金属有机骨架材料Cu3（BTC）2的脱硫行为研究[J]. 王安栋,张龙辉,张潮,董美美,储谊健,林立刚,刘红斌,曹占平. 应用化工. 2013(05)
[9]手性金属有机框架材料（MOFs）的合成及应用[J]. 赵莉,曾和平. 有机化学. 2012(09)
[10]抗肿瘤药物在金属有机骨架中的装载及体外释放[J]. 杨宝春,姜耀东,秦雪娟,陈志良,任非. 高等学校化学学报. 2012(01)
本文编号：3472404
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