二甲双胍仿制片剂与原研片剂在ZDF大鼠体内的药动学/药效学等效性研究

发布时间：2021-11-02 23:23

　　在我国,2型糖尿病治疗药物盐酸二甲双胍有许多仿制品种,仿制药是否与原研药物达到生物等效和临床等效,对于医药工作者和患者都是一个关键问题。2015年,中国食品药品监督管理局（CFDA）发布了《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》,要求仿制制剂上市前必须通过溶出度一致性和生物等效性试验验证,然而,以原研药为参比溶出度与生物等效的仿制制剂是否也可达到同等疗效,仍为目前热议话题。为解决这一问题,本文通过设计体外溶出/释放度评价与体内生物等效性与药效学研究,比较了国内二甲双胍仿制制剂与原研药格华止之间的一致性。目的:本研究通过比较研究二甲双胍原研药与仿制制剂的外观性状、体外溶出/释放度、生物等效性和药效学特征,探究国内仿制制剂是否与原研药的体外溶出/释放行为无差异,是否可达到生物等效,以及是否疗效相当,为临床用药提供依据。方法:本研究首先采集了 46种上市的二甲双胍制剂,以及3种二甲双胍普通和缓释仿制制剂,分别进行片剂外观和体外溶出/释放行为的评价,并选择其中1种仿制片剂与原研片剂进行体内药代动力学和药效学的比较。在体外溶出/释放度试验中,以转篮法为溶出/释放度测定方法测定不同... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：85 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
符号说明
第一章 前言
    1. 研究背景
    2. 国内外研究进展
    3. 研究的切入点及意义
第二章 二甲双胍原研药与仿制药体外评价
    1. 试验药品和试验器材
        1.1 试验药品
        1.2 试剂
        1.3 试验仪器
    2. 试验方法
        2.1 外观性状评价
        2.2 体外溶出/释放度评价
    3. 试验结果
        3.1 外观性状评价
        3.2 体外含量测定方法的建立
        3.3 盐酸二甲双胍不同制剂体外溶出度和释放度考察
    4. 结论与讨论
        4.1 性状外观评价
        4.2 体外溶出度/释放度评价
第三章 二甲双胍原研药与仿制药生物等效性评价
    1. 试验药品及试验仪器
        1.1 试验药品
        1.2 试验仪器
        1.3 试验动物
    2. 试验方法
        2.1 试验动物的准备
        2.2 标准溶液的配置及血浆样品的处理
        2.3 体内分析方法的建立
        2.4 原研药及仿制药于ZDF大鼠体内药代动力学的测定
    3. 试验结果
        3.1 体内分析方法的建立
        3.2 大鼠的一般情况
        3.3 ZDF大鼠的体内药代动力学
    4. 结论与讨论
第四章 二甲双胍原研药与仿制药体内药效学试验
    1. 试验药品及仪器
        1.1 试验药品
        1.2 试验仪器
        1.3 试验动物
    2. 试验方法
        2.1 试验动物的准备
        2.2 二甲双胍降糖疗效试验动物分组
        2.3 短期药效学试验
        2.4 长期药效学试验
        2.5 数据处理
    3. 试验结果
        3.1 大鼠的一般情况
        3.2 给药剂量与药效的关系
        3.3 ZDF大鼠的短期药效学
        3.4 ZDF大鼠的长期药效学
    4. 结论与讨论
        4.1 试验动物
        4.2 用药剂量与药动药效学的关系
        4.3 药效学评价
全文结论
参考文献
致谢
攻读硕士学位期间的主要成果
学位论文评阅及答辩情况表


【参考文献】：
期刊论文
[1]基于中文文献的盐酸二甲双胍仿制药一致性评价[J]. 门鹏,顾歆纯,翟所迪.  临床药物治疗杂志. 2016(04)
[2]口服给药后药-时曲线双峰现象研究进展[J]. 王艳,阳国平,郭成贤,裴奇,章冉冉,黄路.  中国临床药理学与治疗学. 2014(03)
[3]2型糖尿病患者血糖波动与早期糖尿病肾病发生的关系[J]. 曹永红,戴武,廖芳芳,叶军,章容,刘燕,汪运生.  中国临床保健杂志. 2013(06)
[4]盐酸二甲双胍肠溶片上市后人体生物等效性再评价[J]. 张丹,杨漫,韩静,王晓琳,张丽娜,张娅喃,肖雪,杜爱华,刘曼,王振龙,王涛,刘会臣.  中国药学杂志. 2012(19)
[5]影响仿制药物临床疗效的因素分析[J]. 杨涛,吕扬,杜冠华.  中国药学杂志. 2010(19)
[6]ACCORD试验中血压干预的原理和设计[J]. Cushman W.C.,Grimm Jr. R.H.,Cutler J.A.,马超.  世界核心医学期刊文摘(心脏病学分册). 2007(11)
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本文编号：3472577