基于联烯片段的黄酮类衍生物设计、合成及其生物活性研究

发布时间：2021-11-05 02:29

　　目的:黄酮是植物中普遍存在的多酚类化合物。由于其具有较好的药理和治疗活性,是人们研究最多的植物化学物质之一。然而,由于其生物利用度较差（常低于5%）,大多数黄酮类化合物未被开发为临床药物,通过对黄酮进行结构修饰或改造是改善其成药性的重要途径。基于上述思路,本文主要通过引入联烯片段进行黄酮的结构修饰,以期获得结构多样化的衍生物,并对其进行抗肿瘤、抗菌等活性研究。方法:本论文将联烯方法学与黄酮类衍生物的设计、合成相结合,以期快速得到具有结构多样性的目标产物。具体而言,本文将黄酮与联烯进行选择性分子加成,使酯基联烯和黄酮的羟基之间形成了C（sp²）-O键。并对其中部分产物进行水解,得到具有羧基结构的产物（6b）。此外,我们发现当起始材料的3’和4’位置上均为OH基团时,可通过简单的亲电转化在产物结构中引入1,3-二氧戊环结构单元。我们预测上述的结构修饰方法可能改善黄酮的生物利用度。结果:本论文采用的联烯引入方法,具有高度立体选择性和区域选择性,并在不使用保护基团的情况下顺利合成了36个黄酮衍生物。通过MTT法测试了部分目标化合物（23个）对人白血病细胞系K562和HEL... 

【文章来源】：贵州医科大学贵州省

【文章页数】：92 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

联烯立体结构

图 1-1 联烯立体结构Fig. 1-1 The allene of stereostructure 1874-1875 年，Van’t Hoff 就已经预言了联烯的正确的结构[3]，Van化合物后不久便有化学家在实验上对它研究，但当时大部分化学家ff 的预言持有怀疑态度，他们认为这样的结构在热力学上是极不稳Burton 和 von Pechmann 尝试用实验证明该类化合物能否存在，但析手段，难以区分联烯及其相应的炔 (Fig. 1-2)。当红外和 Rama通过 1950 cm-1左右特征联烯官能团的吸收才得以确认联烯结构。 谱显示联烯官能团中间的碳在 200-210 ppm 之间的信号也是另一的方法。直到 1954 年，Jone[4]等人才确定了由 Burton 和 von Pec合物的结构恰恰就是联烯化合物。

联烯化学在天然产物的全合成中也得到了广泛的应用，化学家过利用联稀的特殊反应性能，设计关键步骤方便有效的构建了一些天然产核心骨架。例如，在 Esperamicin A 的合成中利用联烯作为二烯体与分子双生 Diels-Alder 反应[5]；在 Periplanone B 的合成中将联烯作为 Diels-Alder 反亲二烯体[6]；在(+)- Heliotridine 的合成中利用联烯基团构建吡咯双烷类结Fig 1-3）；

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3476889