同种异基因肾移植患者环孢素A群体药动学研究

发布时间：2021-11-06 03:14

　　目的:同种异基因肾移植患者术后易产生严重排斥反应,临床上目前多用免疫抑制剂如环孢素A（Cs A）进行治疗。Cs A药动学个体差异较大,治疗窗窄,肾移植患者按统一规定给药后,血药浓度差异较大,严重影响患者治疗和预后。本课题通过考察患者临床生理病理指标、血药谷浓度、合并用药、遗传等各方面因素,建立同种异基因肾移植患者Cs A群体药动学模型,估算个体内及个体间差异,并运用于临床实践,以期为设计临床个体化给药方案提供技术支持,保证患者用药安全,延长肾移植患者存活时间,提高患者生活质量。方法:回顾性收集156例同种异基因肾移植患者789例次日常血药浓度监测数据,采用非线性混合效应模型（NONMEM）法,实际纳入分析133例患者,通过考察性别、年龄、体重、术后时间、血常规、肝肾功能指标、联合用药及基因型（CYP3A4、CYP3A5、CYP2D6、MDR1、MRP2、PXR）等因素,建立同种异基因肾移植患者Cs A群体药动学模型,采用Bootstrap法对最终模型进行模型验证,并将建立的同种异基因Cs A群体药动学模型运用于临床设计个体化给药方案。结果:1)本实验采用NONMEM法建立稳定性较好的同... 

【文章来源】：安徽中医药大学安徽省

【文章页数】：99 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

CsA的结构式

图2分类变量分布情况直方图

图 3 连续变量分布情况直方图Fig. 3 The histogram of the distribution of continuous variable

【参考文献】：
期刊论文
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[10]环孢素A治疗难治性肾病综合征的临床观察[J]. 曾海江,李静,黄郁波.  中国医学创新. 2014(19)

硕士论文
[1]细胞色素CYP2D6基因单核苷酸多态性对肾移植受者环孢素代谢的影响[D]. 黄乙人.复旦大学 2012



本文编号：3479053