cAMP/CREB/BDNF信号通路在沃替西汀抗小鼠抑郁样行为中的作用
发布时间：2021-11-07 16:10
目的研究新型抗抑郁药沃替西汀对环磷酸腺苷/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白/脑源性神经营养因子（c AMP/CREB/BDNF）信号转导通路的影响。方法将昆明小鼠随机分为对照组和慢性不可预知性温和应激（CUMS）造模组进行造模,采用糖水偏爱试验考察模型是否成功建立。造模结束后将CUMS组小鼠随机分为模型组、氟西汀组和沃替西汀组。采用悬尾试验、强迫游泳试验和旷场试验,考察沃替西汀对抑郁小鼠的抗抑郁作用。采用ELISA试剂盒检测小鼠海马组织中c AMP的含量。采用蛋白免疫印迹法检测小鼠海马组织中磷酸化CREB（p CREB）和BDNF的蛋白表达。结果沃替西汀显著缩短小鼠在悬尾和强迫游泳试验中的不动时间（P<0.01）,而对其在旷场试验中的自主活动行为没有影响（P>0.05）,表明沃替西汀可改善抑郁小鼠的抑郁样行为;ELISA结果显示沃替西汀能显著增加小鼠海马组织内c AMP的含量（P<0.01）;蛋白免疫印迹结果表明沃替西汀可以促进p CREB和BDNF的蛋白表达（P<0.01）。结论沃替西汀产生抗抑郁作用机制可能与影响c AMP/CREB/BDNF信号转导通路有关。
【文章来源】：南方医科大学学报. 2017,37(01)北大核心CSCD
【文章页数】：6 页
【部分图文】：
沃替西汀对CUMS小鼠在强迫游泳和悬尾
http://www.j-smu.comJSouthMedUniv,2017,37(1):107-112Prism5软件绘制。2结果2.1慢性应激对小鼠糖水偏爱度的影响快感缺失是抑郁症患者的典型症状，而抑郁小鼠的症状则表现为对糖水偏爱的显著下降。我们用糖水偏爱试验来考察抑郁小鼠对糖水偏爱程度的变化，从而判断小鼠是否出现抑郁症状。造模后，验证对照组（CTL）8只小鼠和CUMS组28只小鼠的糖水偏爱情况，结果如图1所示，与对照组相比，模型组小鼠的糖水偏爱程度显著降低（P<0.01），表明我们采用的慢性不可预知温和刺激抑郁模型(CUMS)成功建立。在此基础上，我们将28只CUMS组小鼠随机分为模型组（8只）、沃替西汀给药组（10只）和氟西汀给药组（10只），进行后续实验。2.2沃替西汀对CUMS小鼠在强迫游泳试验和悬尾试验中不动时间的影响强迫游泳试验和悬尾试验中的不动时间可反映试验动物的绝望状态和抑郁症状，其不动时间越长，表明其行为越绝望。图2的结果显示与对照组相比，模型组小鼠在强迫游泳试验（图2A）和悬尾实验（图2B）中的不动时间显著延长，且具有统计学意义（P<0.01）。而沃替西汀和阳性对照药氟西汀均能显著缩短小鼠在这两个试验中的不动时间（P<0.01），表明沃替西汀具有抗抑郁的作用。2.3沃替西汀对CUMS小鼠在旷场试验中自主活动的影响旷场实验是评价动物自主行为、探索行为的行为学方法，通过其水平运动穿越格子的次数和垂直运动的站立次数，观察小鼠的自主行为和探索行为是否存在差异。结果如图3显示，各组小鼠在5min内，水平运动得分（图3A）和垂直运动得分（图3B）与对照组相比，均无200Tailsuspensiontest180160120100806040200CTLModelVorFluImobilitytime(s)Forcedswimtest**####**####Imobilitytim
?饔没?疲?⑹状畏⑾治痔嫖魍〉目挂钟?作用机制可能与影响cAMP/CREB/BDNF信号转导通路有关。在本次研究中，我们采用经典的CUMS的方法，长期给予动物厌恶、不可逃避的应激刺激，诱导小鼠抑郁。这与人类抑郁症中慢性、低水平的应激源导致抑郁症的发生相接近，是目前应用最广泛的抑郁模型［16］。利用小鼠喜爱糖水的特性，采用糖水偏爱试验检测其是ReasrnumbesrCTLModelVorFlu35302520151050B140120100806040200CTLModelVorFluCrossingnumbersA图3沃替西汀对CUMS小鼠在旷场试验中自主活动的影响Fig.3EffectsofvortioxetineonlocomotoractivityinopenfieldtestofCUMSmiceinCTLgroup(n=8),modelgroup(n=8),Vorgroup(n=10)andFlugroup(n=10).A:Numbersoflinecrossing;B:Numbersofrearing.80706050403020100####**CTLModelVorFluAcMPevlsep(oml/m)g图4沃替西汀对CUMS小鼠海马组织内cAMP含量的影响Fig.4EffectsofvortioxetineonthecAMPlevelinhippocampusofCUMSmiceinCTLgroup(n=8),modelgroup(n=8),Vorgroup(n=10)andFlugroup(n=10).**P<0.01vsCTLgroup;##P<0.01vsmodelgroup.CpREB/tCREB%(foCTL)CTLModelVorFlu####**120100806040200pCREBtCREBGADPHCTLModelVorFluAB图5沃替西汀增加CUMS小鼠海马组织内pCREB的表达Fig.5VortioxetineenhancedtheexpressionofpCREBinCUMSmice.A:ExpressionofpCREBdetectedbyWesternblotting;B:QuantitativeanalysisoftheresultsofWesternblottinginCTLgroup(n=8),modelgroup(n=8),Vorgroup(n=10)andFlugroup(n=10).**P<0.01vsCTLgroup;##P<0.01vsmodel
本文编号：3482154
【文章来源】：南方医科大学学报. 2017,37(01)北大核心CSCD
【文章页数】：6 页
【部分图文】：
沃替西汀对CUMS小鼠在强迫游泳和悬尾
http://www.j-smu.comJSouthMedUniv,2017,37(1):107-112Prism5软件绘制。2结果2.1慢性应激对小鼠糖水偏爱度的影响快感缺失是抑郁症患者的典型症状，而抑郁小鼠的症状则表现为对糖水偏爱的显著下降。我们用糖水偏爱试验来考察抑郁小鼠对糖水偏爱程度的变化，从而判断小鼠是否出现抑郁症状。造模后，验证对照组（CTL）8只小鼠和CUMS组28只小鼠的糖水偏爱情况，结果如图1所示，与对照组相比，模型组小鼠的糖水偏爱程度显著降低（P<0.01），表明我们采用的慢性不可预知温和刺激抑郁模型(CUMS)成功建立。在此基础上，我们将28只CUMS组小鼠随机分为模型组（8只）、沃替西汀给药组（10只）和氟西汀给药组（10只），进行后续实验。2.2沃替西汀对CUMS小鼠在强迫游泳试验和悬尾试验中不动时间的影响强迫游泳试验和悬尾试验中的不动时间可反映试验动物的绝望状态和抑郁症状，其不动时间越长，表明其行为越绝望。图2的结果显示与对照组相比，模型组小鼠在强迫游泳试验（图2A）和悬尾实验（图2B）中的不动时间显著延长，且具有统计学意义（P<0.01）。而沃替西汀和阳性对照药氟西汀均能显著缩短小鼠在这两个试验中的不动时间（P<0.01），表明沃替西汀具有抗抑郁的作用。2.3沃替西汀对CUMS小鼠在旷场试验中自主活动的影响旷场实验是评价动物自主行为、探索行为的行为学方法，通过其水平运动穿越格子的次数和垂直运动的站立次数，观察小鼠的自主行为和探索行为是否存在差异。结果如图3显示，各组小鼠在5min内，水平运动得分（图3A）和垂直运动得分（图3B）与对照组相比，均无200Tailsuspensiontest180160120100806040200CTLModelVorFluImobilitytime(s)Forcedswimtest**####**####Imobilitytim
?饔没?疲?⑹状畏⑾治痔嫖魍〉目挂钟?作用机制可能与影响cAMP/CREB/BDNF信号转导通路有关。在本次研究中，我们采用经典的CUMS的方法，长期给予动物厌恶、不可逃避的应激刺激，诱导小鼠抑郁。这与人类抑郁症中慢性、低水平的应激源导致抑郁症的发生相接近，是目前应用最广泛的抑郁模型［16］。利用小鼠喜爱糖水的特性，采用糖水偏爱试验检测其是ReasrnumbesrCTLModelVorFlu35302520151050B140120100806040200CTLModelVorFluCrossingnumbersA图3沃替西汀对CUMS小鼠在旷场试验中自主活动的影响Fig.3EffectsofvortioxetineonlocomotoractivityinopenfieldtestofCUMSmiceinCTLgroup(n=8),modelgroup(n=8),Vorgroup(n=10)andFlugroup(n=10).A:Numbersoflinecrossing;B:Numbersofrearing.80706050403020100####**CTLModelVorFluAcMPevlsep(oml/m)g图4沃替西汀对CUMS小鼠海马组织内cAMP含量的影响Fig.4EffectsofvortioxetineonthecAMPlevelinhippocampusofCUMSmiceinCTLgroup(n=8),modelgroup(n=8),Vorgroup(n=10)andFlugroup(n=10).**P<0.01vsCTLgroup;##P<0.01vsmodelgroup.CpREB/tCREB%(foCTL)CTLModelVorFlu####**120100806040200pCREBtCREBGADPHCTLModelVorFluAB图5沃替西汀增加CUMS小鼠海马组织内pCREB的表达Fig.5VortioxetineenhancedtheexpressionofpCREBinCUMSmice.A:ExpressionofpCREBdetectedbyWesternblotting;B:QuantitativeanalysisoftheresultsofWesternblottinginCTLgroup(n=8),modelgroup(n=8),Vorgroup(n=10)andFlugroup(n=10).**P<0.01vsCTLgroup;##P<0.01vsmodel
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