基于结构设计的新型mTOR抑制剂的抗宫颈癌活性研究（英文）

发布时间：2021-11-10 06:03

　　激酶mTOR是PI3K-AKT信号通路的关键组成部分,该激酶在宫颈癌细胞中被高度激活。本文运用基于结构的药物发现等手段发现了一系列mTOR激酶抑制剂并对其进行生物学评价,发现其可发挥有效的抗宫颈癌作用。酶活性测定结果显示化合物C3具有潜在的mTOR抑制作用(IC₅₀=1.57μM)。随后利用分子对接和动力学模拟探究并预测m TOR激酶和C3的结合模式,初步探讨了化合物的构效关系。在多种肿瘤细胞系上进行细胞增殖活性实验时发现,C3对宫颈癌细胞He La表现出较好的增殖抑制活性(IC₅₀=0.38μM)。此外, C3还能浓度依赖性地降低磷酸化核糖体S6 （p-S6）蛋白在HeLa细胞内的表达水平。值得注意的是,C3发挥显著的抗宫颈癌活性很有可能是mTOR通路和其他细胞内通路的共同作用。本研究表明C3可进一步开发为宫颈癌的治疗药物。 

【文章来源】：Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences. 2020,29(09)CSCD

【文章页数】：14 页

【文章目录】：
1. Introduction
2. Results and discussion
    2.1. Discovery of potent inhibitors of m TOR
    2.2. Binding modes prediction and MD simulations
    2.3. Structure-activity relationship study
    2.4. C3 demonstrates excellent potency in He La cells and inhibits m TOR signaling
3. Conclusions
4. Experimental
    4.1. Materials
    4.2. Biological assay methods
        4.2.1. Enzymatic inhibition assays
        4.2.2. Cell culture
        4.2.3. Cell viability
        4.2.4. Western blotting analysis
    4.3. Compound synthesis and characterization
        4.3.1. General procedure for synthesis of compounds C3,C3-1,C3-2,C3-3



本文编号：3486725